ക്യാൻസറിനെതിരായ ഔട്ട്‌പോസ്റ്റ്: സാർവത്രിക കാൻസർ മാർക്കറുകൾ മാത്രം

മിനി റിവ്യൂ

ക്യാൻസറിനെതിരായ ഔട്ട്‌പോസ്റ്റ്: സാർവത്രിക കാൻസർ മാർക്കറുകൾ മാത്രം

ചെങ്‌ചെൻ ക്വിയാൻ1, സിയാവോലോങ് സൂ2, വെയ് ലി1,3, യിൻഷാൻ ലി4, വെൻക്യാങ് യു5

1Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd, Shanghai 200233, China;2 ജനറൽ സർജറി വിഭാഗം, ഹാർബിൻ മെഡിക്കൽ യൂണിവേഴ്സിറ്റിയുടെ ആദ്യ അനുബന്ധ ആശുപത്രി, ഹാർബിൻ 150001, ചൈന;3Shandong Epiprobe മെഡിക്കൽ ലബോറട്ടറി കമ്പനി, ലിമിറ്റഡ്, Heze 274108, ചൈന;4 പീപ്പിൾസ് ഹോസ്പിറ്റൽ ഓഫ് നിംഗ്‌സിയ ഹുയി സ്വയംഭരണ പ്രദേശം, നിംഗ്‌സിയ മെഡിക്കൽ യൂണിവേഴ്‌സിറ്റി, യിഞ്ചുവാൻ 750002, ചൈന;5ഷാങ്ഹായ് പബ്ലിക് ഹെൽത്ത് ക്ലിനിക്കൽ സെൻ്റർ & ഡിപ്പാർട്ട്മെൻ്റ് ഓഫ് ജനറൽ സർജറി, ഹുവാഷാൻ ഹോസ്പിറ്റൽ & കാൻസർ മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് & ലബോറട്ടറി ഓഫ് ആർഎൻഎ എപിജെനെറ്റിക്സ്, ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് ബയോമെഡിക്കൽ സയൻസസ്, ഷാങ്ഹായ് മെഡിക്കൽ കോളേജ്, ഫുഡാൻ യൂണിവേഴ്സിറ്റി, ഷാങ്ഹായ് 200032, ചൈന

അബ്സ്ട്രാക്റ്റ്

ലോകമെമ്പാടുമുള്ള മരണകാരണമാണ് കാൻസർ.ക്യാൻസർ നേരത്തേ കണ്ടുപിടിക്കുന്നത് എല്ലാത്തരം ക്യാൻസറുകളുടെയും മരണനിരക്ക് കുറയ്ക്കും;എന്നിരുന്നാലും, മിക്ക തരത്തിലുള്ള അർബുദങ്ങൾക്കും ഫലപ്രദമായ ആദ്യകാല കണ്ടെത്തൽ ബയോ മാർക്കറുകൾ കുറവാണ്.ഡിഎൻഎ മീഥൈലേഷൻ എല്ലായ്‌പ്പോഴും താൽപ്പര്യത്തിൻ്റെ ഒരു പ്രധാന ലക്ഷ്യമാണ്, കാരണം ഡിഎൻഎ മെഥൈലേഷൻ സാധാരണയായി മറ്റ് ജനിതക മാറ്റങ്ങൾക്ക് മുമ്പ് സംഭവിക്കുന്നു.ഡിഎൻഎ മെഥൈലേഷനായി ഒരു നോവൽ ഗൈഡ് പൊസിഷനിംഗ് സീക്വൻസിങ് ഉപയോഗിച്ച് ക്യാൻസറിൻ്റെ പൊതുവായ സവിശേഷതകൾ അന്വേഷിക്കുമ്പോൾ, ക്യാൻസറിനെ ഫലപ്രദവും കൃത്യവുമായ നേരത്തേ കണ്ടെത്തുന്നതിനുള്ള ശക്തമായ സ്ഥാനാർത്ഥികളായി സാർവത്രിക കാൻസർ ഒൺലി മാർക്കറുകൾ (UCOMs) ഉയർന്നുവന്നിട്ടുണ്ട്.നിലവിലെ ക്യാൻസർ ബയോമാർക്കറുകളുടെ ക്ലിനിക്കൽ മൂല്യം കുറഞ്ഞ സെൻസിറ്റിവിറ്റി കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ കുറഞ്ഞ സ്പെസിഫിറ്റി മൂലം കുറയുമ്പോൾ, UCOM-കളുടെ തനതായ സവിശേഷതകൾ ക്ലിനിക്കലി അർത്ഥവത്തായ ഫലങ്ങൾ ഉറപ്പാക്കുന്നു.ശ്വാസകോശം, സെർവിക്കൽ, എൻഡോമെട്രിയൽ, യൂറോതെലിയൽ അർബുദങ്ങളിൽ UCOM-കളുടെ ക്ലിനിക്കൽ സാധ്യതകൾ സാധൂകരിക്കുന്നത് ഒന്നിലധികം കാൻസർ തരങ്ങളിലും വിവിധ ക്ലിനിക്കൽ സാഹചര്യങ്ങളിലും UCOM-കളുടെ പ്രയോഗത്തെ കൂടുതൽ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.വാസ്തവത്തിൽ, UCOM-കളുടെ ആപ്ലിക്കേഷനുകൾ നിലവിൽ സജീവമായ അന്വേഷണത്തിലാണ്, ക്യാൻസർ നേരത്തേ കണ്ടെത്തൽ, സഹായ രോഗനിർണയം, ചികിത്സയുടെ ഫലപ്രാപ്തി, ആവർത്തന നിരീക്ഷണം എന്നിവയിൽ കൂടുതൽ മൂല്യനിർണ്ണയം നടത്തുന്നു.UCOM-കൾ ക്യാൻസറുകൾ കണ്ടെത്തുന്ന തന്മാത്രാ സംവിധാനങ്ങളാണ് അടുത്തതായി അന്വേഷിക്കേണ്ട പ്രധാന വിഷയങ്ങൾ.യഥാർത്ഥ ലോകസാഹചര്യങ്ങളിൽ UCOM-കളുടെ പ്രയോഗത്തിന് നടപ്പാക്കലും പരിഷ്കരണവും ആവശ്യമാണ്.

കീവേഡുകൾ

കാൻസർ കണ്ടെത്തൽ;കാൻസർ സ്ക്രീനിംഗ്;ഡിഎൻഎ മിഥിലേഷൻ;കാൻസർ എപിജെനെറ്റിക്സ്;കാൻസർ ബയോ മാർക്കറുകൾ

എന്തുകൊണ്ടാണ് ഞങ്ങൾക്ക് അടിയന്തിരമായി പുതിയത് വേണ്ടത് ജൈവ മാർക്കറുകൾ?

ഒരു നൂറ്റാണ്ടിലേറെയായി അർബുദത്തിനെതിരെ പോരാടിയതിനുശേഷവും മനുഷ്യരാശിയുടെ ഏറ്റവും മാരകമായ ജൈവിക ഭീഷണിയാണ് കാൻസർ.19.3 ദശലക്ഷം പുതിയ കേസുകളും 20201-ൽ ഏകദേശം 10 ദശലക്ഷം മരണങ്ങളുമുള്ള കാൻസർ ഒരു ആഗോള ആരോഗ്യ പ്രശ്‌നമായി തുടരുന്നു. 2020-ൽ ചൈനയിൽ 4.6 ദശലക്ഷം പുതിയ കാൻസർ കേസുകൾ കണ്ടെത്തി, GLOBOCAN1 അനുസരിച്ച് ആഗോളതലത്തിൽ പുതിയ കാൻസർ കേസുകളിൽ 23.7% വരും.കൂടാതെ, 2020-ൽ ചൈനയിൽ ഏകദേശം 3 ദശലക്ഷം മരണങ്ങൾ ക്യാൻസർ കാരണമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, ഇത് ആഗോള ക്യാൻസറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മരണങ്ങളുടെ 30% ആയിരുന്നു.ഈ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് കാൻസർ സംഭവങ്ങളിലും മരണനിരക്കിലും ചൈനയാണ് ഒന്നാം സ്ഥാനത്ത്.മാത്രമല്ല, 5 വർഷത്തെ ക്യാൻസർ അതിജീവന നിരക്ക് 40.5% ആണ്, ഇത് യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിലെ 5 വർഷത്തെ അതിജീവന നിരക്കിനേക്കാൾ 1.5 മടങ്ങ് കുറവാണ്2,3.ഉയർന്ന മനുഷ്യവികസന സൂചികകളുള്ള രാജ്യങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് ചൈനയിലെ താരതമ്യേന കുറഞ്ഞ അതിജീവനവും ഉയർന്ന മരണനിരക്കും സൂചിപ്പിക്കുന്നത് കാര്യക്ഷമവും ചെലവ് കുറഞ്ഞതുമായ കാൻസർ പ്രതിരോധവും നിരീക്ഷണ സംവിധാനവും അടിയന്തിരമായി ആവശ്യമാണെന്ന്.ക്യാൻസർ നേരത്തേ കണ്ടെത്തുന്നത് ആരോഗ്യസംരക്ഷണ സംവിധാനത്തിലെ ഏറ്റവും നിർണായക ഘടകങ്ങളിലൊന്നാണ്.അർബുദം നേരത്തേ കണ്ടെത്തുന്നത് മിക്കവാറും എല്ലാ ക്യാൻസറുകളിലും പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിൽ രോഗനിർണയവും അതിജീവനവും മെച്ചപ്പെടുത്തും4.വിജയകരമായ സ്ക്രീനിംഗ് തന്ത്രങ്ങൾ സെർവിക്കൽ, ബ്രെസ്റ്റ്, കോളറെക്റ്റൽ, പ്രോസ്റ്റേറ്റ് ക്യാൻസറുകളുടെ സംഭവങ്ങളിലും മരണനിരക്കിലും ഗണ്യമായ കുറവുണ്ടാക്കി.

ക്യാൻസർ നേരത്തേ കണ്ടുപിടിക്കുക എന്നത് അത്ര എളുപ്പമുള്ള കാര്യമല്ല.ആദ്യകാല ക്യാൻസറിൻ്റെ ജീവശാസ്ത്രവും പ്രവചനവും അന്വേഷിക്കുക, വിശ്വസനീയമായ നേരത്തെയുള്ള കണ്ടെത്തൽ ബയോ മാർക്കറുകൾ തിരിച്ചറിയുകയും സാധൂകരിക്കുകയും ചെയ്യുക, ആക്സസ് ചെയ്യാവുന്നതും കൃത്യവുമായ മുൻകൂർ കണ്ടെത്തൽ സാങ്കേതികവിദ്യകൾ വികസിപ്പിക്കുക എന്നിവ ഈ പ്രക്രിയയിലെ ഏറ്റവും വലിയ തടസ്സങ്ങളാണ്.ക്യാൻസർ കൃത്യമായി കണ്ടുപിടിക്കുന്നത് മാരകമായ നിഖേദ്കളിൽ നിന്ന് നിർദോഷമായ രോഗങ്ങളെ വേർതിരിച്ചറിയാൻ കഴിയും, ഇത് അനാവശ്യ നടപടിക്രമങ്ങൾ ഒഴിവാക്കാനും കൂടുതൽ രോഗ പരിപാലനം സുഗമമാക്കാനും സഹായിക്കുന്നു.എൻഡോസ്‌കോപ്പ് അധിഷ്‌ഠിത ബയോപ്‌സികൾ, മെഡിക്കൽ ഇമേജിംഗ്, സൈറ്റോളജി, ഇമ്മ്യൂണോഅസെയ്‌സ്, ബയോമാർക്കർ ടെസ്റ്റുകൾ 5-7 എന്നിവയാണ് നിലവിലുള്ള ആദ്യകാല കണ്ടെത്തൽ തന്ത്രങ്ങൾ.നുഴഞ്ഞുകയറ്റവും ചെലവേറിയതും ആയതിനാൽ, പ്രൊഫഷണൽ ഉദ്യോഗസ്ഥരെ ആശ്രയിക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന മെഡിക്കൽ നടപടിക്രമമെന്ന നിലയിൽ എൻഡോസ്കോപ്പ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ബയോപ്സികൾ അന്തർലീനമായി വലിയ ഭാരം വഹിക്കുന്നു.സൈറ്റോളജി പോലെ, രണ്ട് സ്ക്രീനിംഗ് രീതികളും മെഡിക്കൽ പ്രൊഫഷണലുകളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ ആദർശത്തിൽ നിന്ന് വളരെ അകലെയുള്ള ഒരു പ്രകടനത്തോടെയുള്ള വ്യക്തിഗത വിധിയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളവയാണ്.നേരെമറിച്ച്, ഉയർന്ന തെറ്റായ പോസിറ്റീവ് നിരക്കുകൾ കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, പ്രതിരോധ പരിശോധനകൾ വളരെ കൃത്യമല്ല.ഒരു സ്ക്രീനിംഗ് തന്ത്രമെന്ന നിലയിൽ മെഡിക്കൽ ഇമേജിംഗിന് വിലകൂടിയ ഉപകരണങ്ങളും പ്രത്യേക സാങ്കേതിക വിദഗ്ധരും ആവശ്യമാണ്.അതിനാൽ, കുറഞ്ഞ പ്രവേശനക്ഷമത കാരണം മെഡിക്കൽ ഇമേജിംഗ് വളരെ പരിമിതമാണ്.ഈ കാരണങ്ങളാൽ, കാൻസർ നേരത്തേ കണ്ടെത്തുന്നതിനുള്ള മികച്ച ഓപ്ഷനായി ബയോമാർക്കറുകൾ കാണപ്പെടുന്നു.

കത്തിടപാടുകൾ: Yinshan Li, Wenqiang Yu

Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn

ORCID ഐഡി: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 ഒപ്പം

https://orcid.org/0000-0001-9920-1133

2023 ഓഗസ്റ്റ് 22-ന് ലഭിച്ചു;2023 ഒക്ടോബർ 12-ന് അംഗീകരിച്ചു;

2023 നവംബർ 28-ന് ഓൺലൈനിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു.

www.cancerbiomed.org ൽ ലഭ്യമാണ്

©2023 കാൻസർ ബയോളജി & മെഡിസിൻ.ക്രിയേറ്റീവ് കോമൺസ്

കടപ്പാട്-വാണിജ്യേതര 4.0 അന്താരാഷ്ട്ര ലൈസൻസ്

ബയോമാർക്കറുകളെ നിലവിൽ പ്രോട്ടീനുകൾ, ഡിഎൻഎ മ്യൂട്ടേഷൻ മാർക്കറുകൾ, എപിജെനെറ്റിക് മാർക്കറുകൾ, ക്രോമസോം വൈകല്യങ്ങൾ, മുഴകളിൽ നിന്ന് നേരിട്ട് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ ആർഎൻഎ മാർക്കറുകൾ, അല്ലെങ്കിൽ ശരീരദ്രവങ്ങളിൽ നിന്ന് പരോക്ഷമായി ലഭിക്കുന്ന ട്യൂമർ ശകലങ്ങൾ എന്നിങ്ങനെ തരം തിരിച്ചിരിക്കുന്നു.കാൻസർ സ്ക്രീനിംഗിലും രോഗനിർണയത്തിലും ഏറ്റവും വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ബയോ മാർക്കറുകളാണ് പ്രോട്ടീൻ മാർക്കറുകൾ.സ്‌ക്രീനിംഗ് ബയോ-മാർക്കറുകൾ എന്ന നിലയിൽ പ്രോട്ടീൻ ബയോ മാർക്കറുകൾ പരിമിതമാണ്, ഇത് ദോഷകരമായ നിഖേദ് ബാധിക്കാനുള്ള പ്രവണതയാൽ പരിമിതമാണ്, ഇത് അമിത രോഗനിർണയത്തിലേക്കും അമിത ചികിത്സയിലേക്കും നയിക്കുന്നു, α-fetoprotein, പ്രോസ്റ്റേറ്റ്-നിർദ്ദിഷ്ട ആൻ്റിജൻ (PSA) 9,10.ആർഎൻഎ മാർക്കറുകളിൽ ജനിതക എക്സ്പ്രഷൻ പാറ്റേണുകളും മറ്റ് നോൺ-കോഡിംഗ് ആർഎൻഎ മാർക്കറുകളും ഉൾപ്പെടുന്നു. മൂത്രസാമ്പിളുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ജനിതക എക്സ്പ്രഷൻ ആർഎൻഎ മാർക്കറുകളുടെ സംയോജനം കണ്ടെത്താനാകും, പ്രാഥമിക മുഴകൾക്കുള്ള സംവേദനക്ഷമത (60%) തൃപ്തികരമല്ല. സാധാരണ ചുറ്റുപാടിൽ ആർഎൻഎയുടെ എളുപ്പത്തിലുള്ള നശീകരണ സ്വഭാവത്തെ ബാധിക്കും11.ജനിതക, എപിജെനെറ്റിക് മാർക്കറുകൾ മുഴകളുടെ വ്യാപനത്തിൻ്റെയും ക്യാൻസർ തരങ്ങളിലേക്കുള്ള പരിമിതിയുടെയും പ്രശ്നം അഭിമുഖീകരിക്കുന്നു.

198312-ൽ ഫീൻബെർഗ് ക്യാൻസറുമായി ആദ്യമായി ബന്ധിപ്പിച്ചത് മുതൽ ഡിഎൻഎ മെത്തിലിലേഷൻ ഒരു നേരത്തെ കണ്ടെത്തൽ ബയോ മാർക്കർ എന്ന നിലയിൽ ശക്തമായ ഒരു സ്ഥാനാർത്ഥിയാണ്. ക്യാൻസറിൻ്റെ എല്ലാ ഘട്ടങ്ങളിലും ഡിഎൻഎ മെത്തിലിലേഷൻ വ്യതിയാനങ്ങൾ, അർബുദത്തിന് മുമ്പുള്ള ഘട്ടത്തിൽ തന്നെ നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു.ട്യൂമർ സപ്രസ്സറുകളെ പ്രതിരോധിക്കാൻ ജീൻ പ്രൊമോട്ടർമാരിൽ സാധാരണയായി സിപിജി ദ്വീപുകളിൽ അസാധാരണമായ ഡിഎൻഎ ഹൈപ്പർമീഥൈലേഷൻ നടക്കുന്നു13,14.അസാധാരണമായ ഡിഎൻഎ ഹൈപ്പർമീതൈലേഷൻ ഡെവലപ്‌മെൻ്റൽ റെഗുലേറ്ററുകളുടെ നിയന്ത്രണത്തിൽ ഏർപ്പെടുന്നുവെന്നും പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.ഡെവലപ്‌മെൻ്റൽ റെഗുലേറ്ററുകളുമായും ഹൈപ്പർമീഥൈലേറ്റഡ് ക്യാൻസറുകളുമായും സാധാരണയായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ഡിഎൻഎ മെഥൈലേഷൻ വാലി, ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ മോഡിനെ കൂടുതൽ സ്ഥിരതയുള്ള ഡിഎൻഎ മെത്തിലൈലേഷൻ-ആശ്രിത മോഡിലേക്ക് മാറ്റുകയും മീഥൈലേറ്റഡ് ഹിസ്റ്റോൺ H3K27me3, അനുബന്ധ പോളികോംബ് പ്രോട്ടീനുകൾ എന്നിവയുമായുള്ള ബന്ധം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യും16,17.

പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഡിഎൻഎ മീഥിലേഷൻ മാർക്കറുകളുടെ കൂട്ടത്തിൽ, പലതും വിപണിയിൽ വിജയകരമായി അരങ്ങേറി;എന്നിരുന്നാലും, നിലവിലുള്ള വാണിജ്യവൽക്കരിച്ച ഡിഎൻഎ മെഥിലേഷൻ മാർക്കറുകൾക്കും ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് പാനലുകൾക്കും ഒന്നിലധികം കാരണങ്ങളാൽ ക്യാൻസർ നേരത്തെ കണ്ടെത്താനുള്ള സാധ്യതകൾ പൂർണ്ണമായി അൺലോക്ക് ചെയ്തിട്ടില്ല.ഡാറ്റാബേസ് വിവരങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് സ്വീകാര്യമായ പ്രകടനം കാണിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിലും, യഥാർത്ഥ ലോക സാമ്പിളുകൾ പലപ്പോഴും കൂടുതൽ സങ്കീർണ്ണവും ഡാറ്റാബേസുകളിൽ തിരഞ്ഞെടുത്തവയെപ്പോലെ പ്രതിനിധികളല്ലാത്തതും കാരണം ഈ ബയോമാർക്കറുകൾ യഥാർത്ഥ ലോകത്ത് മികച്ച പ്രകടനം കാഴ്ചവെക്കുന്നില്ല.നെക്സ്റ്റ് ജനറേഷൻ-സീക്വൻസിംഗ് അധിഷ്ഠിത മൾട്ടി-കാൻസർ മെഥൈലേഷൻ നേരത്തെയുള്ള കണ്ടെത്തലിന് സ്റ്റേജ് I, II ക്യാൻസറുകളിൽ യഥാക്രമം 16.8%, 40.4% സെൻസിറ്റിവിറ്റി ഉണ്ടെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.നേരത്തെയുള്ള കണ്ടെത്തൽ പരിശോധനകൾക്ക് കൂടുതൽ സ്ഥിരതയും കൂടുതൽ കൃത്യമായ ബയോ മാർക്കറുകളും ആവശ്യമാണ്.

ഗൈഡ് പൊസിഷനിംഗ് സീക്വൻസിംഗ് (GPS) ഉപയോഗിച്ച് യൂണിവേഴ്സൽ ക്യാൻസർ ഒൺലി മാർക്കർ (UCOM) കണ്ടെത്തൽ

പതിറ്റാണ്ടുകളായി കാൻസർ ഗവേഷണം നടത്തിയിട്ടും തൃപ്തികരമായ പ്രതിരോധവും ചികിത്സയും യാഥാർത്ഥ്യമായിട്ടില്ല.കാൻസറിനെ സൂക്ഷ്മമായി വിലയിരുത്താൻ ഗവേഷകരെ പ്രാപ്തരാക്കാൻ പുതിയ രീതിശാസ്ത്രങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.കഴിഞ്ഞ 23 വർഷത്തിനിടയിൽ, അപ്പോപ്റ്റോസിസ് ഒഴിവാക്കൽ, ടിഷ്യു അധിനിവേശം, മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് തുടങ്ങിയ 6 കാൻസർ മുഖമുദ്രകൾ, നോൺമ്യൂട്ടേഷണൽ എപ്പി-ജെനെറ്റിക് റീപ്രോഗ്രാമിംഗ്, പോളിമോർഫിക് മൈക്രോബയോമുകൾ തുടങ്ങിയ സവിശേഷതകൾ ഉൾപ്പെടുത്തിക്കൊണ്ട് 14 ആയി വികസിപ്പിച്ചിട്ടുണ്ട്20,21.ക്യാൻസർ ഉൾപ്പെടുന്ന കൂടുതൽ വിശദാംശങ്ങൾ അനാവരണം ചെയ്യപ്പെടുമ്പോൾ, കാൻസർ ഗവേഷണത്തിലേക്ക് കൂടുതൽ കാഴ്ചപ്പാടുകൾ അവതരിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു.കാൻസർ ഗവേഷണം ക്രമേണ രണ്ട് ദിശകളിലേക്ക് (സാധാരണത്വവും വ്യക്തിത്വവും) ഒരു പുതിയ കാലഘട്ടത്തിലേക്ക് കടന്നുവരുന്നു.അടുത്ത കാലത്തായി പ്രിസിഷൻ ഓങ്കോളജി വികസിപ്പിച്ചതോടെ, ക്യാൻസർ ഗവേഷണത്തിൻ്റെ ശ്രദ്ധ വ്യക്തിഗതമാക്കിയ ടാർഗെറ്റഡ് തെറാപ്പിയിലേക്കും ക്യാൻസറിൻ്റെ വൈവിധ്യത്തിലേക്കും ചായുകയാണ്.അതിനാൽ, അടുത്തിടെ കണ്ടെത്തിയ കാൻസർ ബയോമാർക്കറുകൾ പ്രധാനമായും പ്രത്യേക ക്യാൻസർ തരങ്ങളിലാണ് ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചിരിക്കുന്നത്, ഉദാഹരണത്തിന്, PAX6 ഫോഴ്‌സർവിക്കൽ കാൻസർ23, വൻകുടൽ കാൻസറിനുള്ള BMP3.കാൻസർ തരങ്ങൾക്കനുസൃതമായി ഈ ബയോമാർക്കറുകളുടെ പ്രകടനം വ്യത്യാസപ്പെടുന്നു, എന്നാൽ ജൈവ സാമ്പിൾ ഏറ്റെടുക്കലിൻ്റെ പരിമിതിയും ഉയർന്ന ചിലവും കാരണം എല്ലാ അർബുദങ്ങൾക്കും ഒരേസമയം പരിശോധനയ്ക്ക് വിധേയരായ വ്യക്തികൾക്ക് ഇപ്പോഴും സാധ്യമല്ല.എല്ലാത്തരം അർബുദങ്ങൾക്കും പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിൽ തന്നെ ഫലപ്രദമായ ഒരു ബയോമാർക്കർ തിരിച്ചറിയാൻ കഴിഞ്ഞാൽ അത് അനുയോജ്യമാണ്.

അത്തരമൊരു അനുയോജ്യമായ ലക്ഷ്യം നേടുന്നതിന്, സാധ്യതയുള്ള ബയോമാർക്കർ തരങ്ങളുടെ പട്ടികയിൽ നിന്ന് മികച്ച ഒരു ബയോമാർക്കർ കാൻഡിഡേറ്റ് തിരഞ്ഞെടുക്കണം.എല്ലാ ജനിതക, എപ്പിജനെറ്റിക് പ്രൊഫൈലുകൾക്കിടയിലും ഡിഎൻഎ മെഥൈലേഷൻ വ്യതിയാനങ്ങൾ ക്യാൻസറുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണെന്ന് അറിയപ്പെടുന്നു, കാലക്രമത്തിൽ സംഭവിക്കുന്ന ആദ്യത്തേതല്ലെങ്കിൽ ക്യാൻസറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അസാധാരണത്വങ്ങളിൽ ചിലതാണ്.ഡിഎൻഎ മീഥൈലേഷൻ്റെ അന്വേഷണം നേരത്തെ ആരംഭിച്ചിരുന്നുവെങ്കിലും ഗവേഷണ രീതികളുടെ അഭാവം തടസ്സപ്പെട്ടു.ജീനോമിലെ 28 ദശലക്ഷം സാധ്യതയുള്ള മിഥൈലേറ്റഡ് സിപിജി സൈറ്റുകളിൽ, ട്യൂമറിജെനിസിസ് നന്നായി മനസ്സിലാക്കാൻ നിയന്ത്രിക്കാവുന്ന ഒരു നമ്പർ കണ്ടെത്തി ജീനോമുമായി വിന്യസിക്കണം.ഡിഎൻഎ മിഥിലേഷൻ സീക്വൻസിംഗിൻ്റെ ഗോൾഡ് സ്റ്റാൻഡേർഡായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്ന ഹോൾ ജീനോം ബൈസൾഫൈറ്റ് സീക്വൻസിങ്ങിന് (WGBS) കാൻസർ കോശങ്ങളിലെ 50% Cs മാത്രമേ ഉൾക്കൊള്ളാൻ കഴിയൂ, അത് ഡിഎൻഎ ശകലങ്ങൾ തകർക്കുകയും ജീനോം സങ്കീർണ്ണത കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. Cs-to-Ts25-ൻ്റെ പരിവർത്തനം.450k ചിപ്‌സ് പോലുള്ള മറ്റ് രീതികൾ 1.6% ജീനോം മെത്തിലിലേഷൻ മാത്രമേ ഉൾക്കൊള്ളുന്നുള്ളൂ.450k ഡാറ്റയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, 6 തരം സ്റ്റേജ് I ക്യാൻസറുകൾക്ക് 35.4% സെൻസിറ്റിവിറ്റി ഡിഎൻഎ മെത്തിലിലേഷൻ ഡിറ്റക്‌ഷൻ പാനലിനുണ്ട്.ക്യാൻസർ തരങ്ങളുടെ പരിമിതികൾ, മോശം പ്രകടനം, അനലിറ്റിക് പ്രക്രിയയിൽ കണ്ടെത്തൽ രീതികൾ സൃഷ്ടിക്കുന്ന ശബ്ദം എന്നിവ പാൻ-കാൻസർ കണ്ടെത്തൽ പാനലുകൾക്ക് ഏറ്റവും വലിയ തടസ്സമായി മാറിയിരിക്കുന്നു.

ട്യൂമറിജെനിസിസിലും മെറ്റാസ്റ്റാസിസിലും ഉള്ള കോശങ്ങളുടെ എപ്പിജെനെറ്റിക് പാറ്റേണുകൾ നന്നായി അന്വേഷിക്കുന്നതിന്, ജീനോം-വൈഡ് ഡിഎൻഎ മെഥിലേഷൻ കണ്ടെത്തലിനായി ഞങ്ങൾ ഒരു അദ്വിതീയ ജിപിഎസ് വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു, ഇത് 0.4 ബില്യൺ റീഡുകളിൽ 96% CpG സൈറ്റുകൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു.ബൈസൾഫൈറ്റ് ട്രീറ്റ്‌മെൻ്റിന് ശേഷം പരിവർത്തനം ചെയ്യാത്ത മീഥൈൽ-സൈറ്റോസൈനുകളുടെ 3′ ഡിഎൻഎ ശകലം ഉപയോഗിക്കുന്ന ഒരു ഉഭയകക്ഷി സീക്വൻസിംഗ് രീതിയാണ് ജിപിഎസ്, ഇത് ജോഡി-എൻഡ് സീക്വൻസിംഗിലൂടെ 5′ അറ്റത്തിൻ്റെ ഡിഎൻഎ മെഥൈലേഷൻ കണക്കുകൂട്ടലിൻ്റെ വിന്യാസത്തെ നയിക്കുന്നു (ചിത്രം 1)25.മെഥൈൽ-സൈറ്റോസിൻ ഗൈഡിംഗ് സ്‌ട്രാൻഡ്, ഒരു ടെംപ്ലേറ്റ് സ്‌ട്രാൻഡായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു, പരമ്പരാഗത WGBS-ൽ ഏറ്റവും ഉപേക്ഷിക്കപ്പെട്ട സീക്വൻസിംഗ് ഡാറ്റ വീണ്ടെടുക്കുന്ന ഉയർന്ന-ജിസി റീജിയൻ വിന്യാസത്തെ സഹായിക്കുന്നു.GPS-ൻ്റെ ഉയർന്ന കവറേജ് സവിശേഷത, ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ വിവരങ്ങൾ വളരെയധികം നൽകുന്നു, ഇത് മുമ്പ് അന്വേഷണം നടന്നിട്ടില്ലാത്ത പ്രദേശങ്ങളിൽ ഉയർന്ന റെസല്യൂഷനുള്ള ക്യാൻസർ മെത്തിലേഷൻ പ്രൊഫൈലുകൾ പരിശോധിക്കാൻ ഞങ്ങളെ അനുവദിക്കുന്നു.

ക്യാൻസറിൻ്റെ ഏകതാനതയെക്കുറിച്ച് അന്വേഷിക്കുന്നതിനുള്ള ശക്തമായ ഒരു ഉപകരണം GPS നൽകുന്നു, ഇത് ക്യാൻസർ ഗവേഷണത്തെ വളരെ ലളിതമാക്കുകയും ട്യൂമറിജെനിസിസ്, മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് എന്നിവയ്ക്ക് സാർവത്രിക വിശദീകരണം കണ്ടെത്തുകയും ചെയ്യും.കാൻസർ സെൽ ലൈനുകളുടെ ജിപിഎസ് ഡാറ്റ വിശകലനം ചെയ്യുമ്പോൾ, ഒരു അദ്വിതീയ പ്രതിഭാസം ഇടയ്ക്കിടെ നേരിട്ടു.ഒന്നിലധികം തരം കാൻസർ സാമ്പിളുകളിൽ അസാധാരണമായി ഹൈപ്പർമീഥൈലേറ്റ് ചെയ്തതായി കാണപ്പെടുന്ന നിരവധി പ്രദേശങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നു.ഈ അപ്രതീക്ഷിത കണ്ടെത്തൽ പിന്നീട് UCOM-കളായി പ്രവർത്തിക്കാൻ സാധൂകരിക്കപ്പെട്ടു.ക്യാൻസർ ജീനോം അറ്റ്ലസ് (TCGA) ഡാറ്റാബേസിലെ 17 തരം ക്യാൻസറുകളിൽ നിന്നുള്ള 7,000-ലധികം സാമ്പിളുകൾ വിശകലനം ചെയ്തു, അവയിൽ ഞങ്ങൾ ആദ്യത്തെ UCOM, HIST1H4F, എല്ലാത്തരം ക്യാൻസറുകളിലും ഹൈപ്പർമീഥൈലേറ്റ് ചെയ്ത ഹിസ്റ്റോണുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനിനെ തിരിച്ചറിഞ്ഞു27.TCGA ഡാറ്റാബേസ്, ജീൻ എക്‌സ്‌പ്രഷൻ ഓമ്‌നിബസ് (GEO) ഡാറ്റാബേസ്, യഥാർത്ഥ ലോക ക്ലിനിക്കൽ സാമ്പിളുകൾ എന്നിവയിൽ UCOM-കളുടെ ഒരു പരമ്പര കണ്ടെത്തുകയും സാധൂകരിക്കുകയും ചെയ്തു.നിലവിൽ, HIST1H4F, PCDHGB7, SIX6 എന്നിവ യുകോമുകളായി കണ്ടെത്തി സാധൂകരിച്ചിരിക്കുന്നു.യുകോമുകളുടെ അപ്രതീക്ഷിത കണ്ടുപിടിത്തം ക്യാൻസർ നേരത്തേ കണ്ടെത്തേണ്ടതിൻ്റെ ആവശ്യകതയ്ക്ക് ശക്തമായ ഉത്തരം നൽകുന്നു.ഒന്നിലധികം അർബുദങ്ങൾ ഒറ്റ മാർക്കർ കണ്ടെത്തുന്നതിന് UCOM-കൾ ഒരു പരിഹാരം നൽകുന്നു.

UCOM-കളുടെ സവിശേഷതകൾ

മൂല്യനിർണ്ണയത്തിന് ശേഷം, UCOM-കൾ നിലവിലുള്ള ബയോമാർക്കറുകളുടെ കാര്യക്ഷമതയെ മറികടക്കാൻ UCOM-കളെ പ്രാപ്തമാക്കുന്ന നാല് പ്രധാന സ്വഭാവസവിശേഷതകൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതായി കാണിക്കുന്നു (ചിത്രം 2).

മാലിഗ്നൻസിക്ക് അതുല്യമായത്

UCOM-കൾ കാൻസർ അല്ലെങ്കിൽ അർബുദത്തിനു മുമ്പുള്ള നിഖേദ് അദ്വിതീയമാണ്, അവ സാധാരണ ശാരീരിക മാറ്റങ്ങളാൽ ബാധിക്കപ്പെടുന്നില്ല.നേരത്തേ കണ്ടുപിടിക്കുന്നതിലും കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ സ്‌ക്രീനിംഗിലും വ്യാപകമായി പ്രയോഗിച്ചിട്ടുള്ള നിലവിലെ ക്യാൻസറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ചില മാർക്കറുകൾ അമിത രോഗനിർണയത്തിലേക്ക് നയിച്ചു.പ്രോസ്റ്റേറ്റ് ഹൈപ്പർപ്ലാസിയ, പ്രോസ്റ്റാറ്റിറ്റിസ് 10 പോലെയുള്ള നല്ല അവസ്ഥകളിലും ക്ലിനിക്കലി അക്രെഡിറ്റഡ് സ്ക്രീനിംഗ് ടൂളായ എലവേറ്റഡ് പിഎസ്എ ലെവലുകൾ കണ്ടുപിടിക്കപ്പെടുന്നു.കുടൽ, മൂത്രാശയം, ലൈംഗിക സങ്കീർണതകൾ എന്നിവ കാരണം അമിതമായ രോഗനിർണയവും തത്ഫലമായുണ്ടാകുന്ന അമിത ചികിത്സയും ജീവിത നിലവാരം കുറയുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു.CA-125 പോലെയുള്ള മറ്റ് പ്രോട്ടീൻ അധിഷ്ഠിതവും ക്ലിനിക്കൽ ക്രമീകരണത്തിൽ വ്യാപകമായി ഉപയോഗിക്കുന്നതുമായ ബയോമാർക്കറുകൾക്ക് അമിത രോഗനിർണയവും അമിത ചികിത്സയും ഉണ്ടാകുമ്പോൾ കാര്യമായ നേട്ടങ്ങളൊന്നും ലഭിച്ചില്ല.മാലിഗ്നൻസികൾക്കായുള്ള UCOM-കളുടെ ഉയർന്ന പ്രത്യേകത ഈ പോരായ്മകൾ ഒഴിവാക്കുന്നു.UCOM, PCDHGB7, ഉയർന്ന ഗ്രേഡ് സ്ക്വാമസ് ഇൻട്രാപിത്തീലിയൽ ലെസിഷനുകളും (HSILs) സെർവിക്കൽ ക്യാൻസറും സാധാരണ സാമ്പിളുകളിൽ നിന്നും ലോ-ഗ്രേഡ് സ്ക്വാമസ് ഇൻട്രാപിത്തീലിയൽ ലെസിഷനുകളിൽ നിന്നും (LSILs) കാര്യക്ഷമമായി വേർതിരിക്കുന്നു, അതേസമയം മറ്റ് മിക്ക ബയോ മാർക്കറുകൾക്കും സാധാരണ സെർവിക്കൽ ക്യാൻസറിൽ നിന്ന് മാത്രമേ വേർതിരിച്ചറിയാൻ കഴിയൂ.സാധാരണ എൻഡോമെട്രിയവും എൻഡോമെട്രിയൽ ഹൈപ്പർപ്ലാസിയവും തമ്മിലുള്ള കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ PCDHGB7 കണ്ടെത്തുന്നില്ലെങ്കിലും, സാധാരണ എൻഡോമെട്രിയവും വിഭിന്ന ഹൈപ്പർപ്ലാസിയവും തമ്മിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ കണ്ടെത്തുന്നു, കൂടാതെ PCDHGB731 അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സാധാരണ എൻഡോമെട്രിയം, എൻഡോമെട്രിയൽ ക്യാൻസർ (EC) എന്നിവയ്ക്കിടയിൽ ഇതിലും വലിയ വ്യത്യാസങ്ങൾ കണ്ടെത്തുന്നു.ഡാറ്റാബേസുകളിലെയും ക്ലിനിക്കൽ സാമ്പിളുകളിലെയും മാരകമായ മുറിവുകൾക്ക് UCOM-കൾ സവിശേഷമാണ്.ഒരു രോഗിയുടെ വീക്ഷണകോണിൽ, അദ്വിതീയമായ UCOM-കൾ വിവിധ മോശം പ്രകടനം നടത്തുന്ന അസ്ഥിര ബയോമാർക്കറുകളുടെ സങ്കീർണ്ണ സൂചനകളും മൂല്യനിർണ്ണയ പ്രക്രിയയ്ക്കിടയിലുള്ള ഉത്കണ്ഠയും മനസ്സിലാക്കുന്നതിനുള്ള പരിധി കുറയ്ക്കുന്നു.ക്ലിനിക്കിൻ്റെ വീക്ഷണകോണിൽ, അതുല്യമായ UCOM-കൾ മാരകമായ നിഖേദ് രോഗങ്ങളെ വേർതിരിക്കുന്നു, ഇത് രോഗികളുടെ ചികിത്സയെ സഹായിക്കുകയും അനാവശ്യമായ മെഡിക്കൽ നടപടിക്രമങ്ങളും അമിത ചികിത്സയും കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.അതിനാൽ, അദ്വിതീയ യുകോമുകൾ മെഡിക്കൽ സിസ്റ്റം ആവർത്തനം കുറയ്ക്കുന്നു, സിസ്റ്റം ദുരിതം ഒഴിവാക്കുന്നു, ആവശ്യമുള്ളവർക്ക് കൂടുതൽ മെഡിക്കൽ വിഭവങ്ങൾ ലഭ്യമാക്കുന്നു.

ചിത്രം 1 ഡിഎൻഎ മെഥിലേഷൻ കണ്ടെത്തലിനുള്ള ജിപിഎസ് വർക്ക്ഫ്ലോയുടെ സ്കീമാറ്റിക്25.ഗ്രേ ലൈൻ: ഇൻപുട്ട് ഡിഎൻഎ സീക്വൻസ്;ചുവന്ന വര: ടി 4 ഡിഎൻഎ പോളിമറേസ് ഉപയോഗിച്ചുള്ള ഡിഎൻഎ, ഇൻപുട്ടിൻ്റെ 3′ അറ്റത്ത് സൈറ്റോസിൻ മാറ്റി 5′-മെഥൈൽസൈറ്റോസിൻ;നീല സി വിത്ത് മി: മെഥൈലേറ്റഡ് സൈറ്റോസിൻ;നീല സി: അൺമെഥൈലേറ്റഡ് സൈറ്റോസിൻ;മഞ്ഞ ടി: തൈമിൻ25.

എല്ലാം അല്ലെങ്കിൽ ഒന്നുമില്ല

UCOM-കൾ കാൻസർ കോശങ്ങളിൽ മാത്രമേ ഉള്ളൂ, മിക്കവാറും എല്ലാ കാൻസർ കോശങ്ങളിലും സ്ഥിരമായി കണ്ടുപിടിക്കപ്പെടുന്നു.HIST1H4F മിക്കവാറും എല്ലാ ട്യൂമർ തരങ്ങളിലും ഹൈപ്പർമീതൈലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെട്ടതായി സാധൂകരിക്കപ്പെട്ടു, എന്നാൽ സാധാരണ സാമ്പിളുകളിൽ അല്ല.അതുപോലെ, PCDHGB7, SIX6 എന്നിവയും എല്ലാ ട്യൂമർ സാമ്പിളുകളിലും ഹൈപ്പർമീതൈലേറ്റഡ് ആണെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട് എന്നാൽ സാധാരണ സാമ്പിളുകളിൽ അല്ല 30-32.കണ്ടെത്തലിൻ്റെയും സംവേദനക്ഷമതയുടെയും പരിധിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് ഈ സവിശേഷ സ്വഭാവം UCOM-കളുടെ പ്രകടനത്തെ ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.സാമ്പിളുകളിൽ 2% കാൻസർ കോശങ്ങളെ വേർതിരിച്ചറിയാൻ കഴിയും, ഇത് UCOM-കളെ നിലവിലുള്ള മിക്ക ബയോ മാർക്കറുകളേക്കാളും വളരെ സെൻസിറ്റീവ് ബയോ മാർക്കറാക്കി മാറ്റുന്നു. മോശം ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് സാധ്യതകൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു33.വൻകുടൽ കാൻസറിലെ KRAS മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ കുറഞ്ഞ വ്യാപനം മറ്റ് ബയോ മാർക്കറുകളുമായി ചേർന്ന് KRAS യെ പരിമിതപ്പെടുത്തുന്നു.വാസ്തവത്തിൽ, ബയോമാർക്കറുകളുടെ സംയോജനം തുടക്കത്തിൽ പ്രതീക്ഷ നൽകുന്നതായി തോന്നിയേക്കാം, എന്നാൽ കണ്ടെത്തൽ വിശകലനത്തിൽ വളരെ വലിയ ശബ്ദം പ്രകടിപ്പിക്കുമ്പോൾ എല്ലായ്പ്പോഴും തൃപ്തികരമായ ഫലം സൃഷ്ടിക്കുന്നില്ല, സാധാരണയായി കൂടുതൽ സങ്കീർണ്ണമായ പരീക്ഷണ നടപടിക്രമങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്നു.ഇതിനു വിപരീതമായി, PCDHGB7 ഉം മറ്റ് UCOM-കളും എല്ലാ ക്യാൻസറുകളിലും ഉണ്ട്.സങ്കീർണ്ണമായ ശബ്‌ദ-റദ്ദാക്കൽ വിശകലന പ്രക്രിയകൾ ഉന്മൂലനം ചെയ്യുമ്പോൾ UCOM-കൾ വ്യത്യസ്ത തരം കാൻസർ സാമ്പിളുകളിൽ കാൻസർ ഘടകങ്ങളെ വളരെ കൃത്യതയോടെ കണ്ടെത്തുന്നു.സമൃദ്ധമായ സാമ്പിളിൽ ക്യാൻസർ കണ്ടെത്തുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടുള്ള കാര്യമല്ല, എന്നാൽ ഒരു ചെറിയ സാമ്പിളിൽ ക്യാൻസർ കണ്ടെത്തുന്നത് അങ്ങേയറ്റം വെല്ലുവിളിയാണ്.ചെറിയ അളവിലുള്ള ക്യാൻസർ കണ്ടുപിടിക്കാൻ UCOM-കൾക്ക് കഴിയും.

ചിത്രം 2 UCOM-കളുടെ സവിശേഷതകൾ.

പാത്തോളജിക്കൽ മാറ്റങ്ങൾക്ക് മുമ്പുള്ള കാൻസർ കണ്ടെത്തൽ

പാത്തോളജിക്കൽ മാറ്റങ്ങൾക്ക് മുമ്പുള്ള ക്യാൻസറിനു മുമ്പുള്ള ഘട്ടത്തിൽ UCOM-കൾ കണ്ടെത്താനാകും.എപിജെനെറ്റിക് ബയോമാർക്കറുകൾ എന്ന നിലയിൽ, യുകോം അസാധാരണത്വങ്ങൾ ഫിനോടൈപ്പിക് അസാധാരണത്വങ്ങളേക്കാൾ മുമ്പത്തെ ഘട്ടത്തിലാണ് സംഭവിക്കുന്നത്, ട്യൂമറിജെനിസിസ്, പുരോഗതി, മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് എന്നിവയിലുടനീളം കണ്ടെത്താനാകും.യുകോമിൻ്റെ സംവേദനക്ഷമത കാലക്രമേണ യുകോമിൻ്റെ പ്രവർത്തനം പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിലുള്ള ക്യാൻസറും പ്രീ-കാൻസർ നിഖേദ് കണ്ടെത്തുന്നതിലും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.ബയോപ്സിയുടെയും സൈറ്റോളജിയുടെയും അടിസ്ഥാനത്തിൽ ക്യാൻസർ നേരത്തേ കണ്ടെത്തുന്നത് പരിചയസമ്പന്നരായ പാത്തോളജിസ്റ്റുകൾക്ക് പോലും ബുദ്ധിമുട്ടാണ്.60.6% HSIL+ സാമ്പിളുകളിൽ കോൾപോസ്‌കോപ്പി വഴി നടത്തിയ ഒരു ബയോപ്‌സി പോസിറ്റീവ് ആണെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് ഒന്നിലധികം മുറിവുകൾക്ക് അധിക ബയോപ്സികൾ ആവശ്യമാണ്36.ഇതിനു വിപരീതമായി, UCOM, PCDHGB7, HSIL+ സാമ്പിളുകൾക്ക് 82% സെൻസിറ്റിവിറ്റി ഉണ്ട്, ഇത് ബയോപ്സികളുടെയും മിക്ക ബയോമാർക്കറുകളുടെയും സംവേദനക്ഷമതയെ മറികടക്കുന്നു.FAM19A4 എന്ന മിഥിലേഷൻ മാർക്കറിന് CIN2+ ന് 69% സെൻസിറ്റിവിറ്റി ഉണ്ട്, ഇത് സൈറ്റോളജിക്ക് സമാനമാണ്, എന്നാൽ CIN1 നെ സാധാരണ സാമ്പിളുകളിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചറിയാൻ കഴിയില്ല37.UCOM-കൾ കൂടുതൽ സെൻസിറ്റീവ് നേരത്തെയുള്ള കണ്ടെത്തൽ ബയോമാർക്കറാണെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.അനുഭവ-അധിഷ്ഠിത പാത്തോളജിസ്റ്റുകളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, യുകോമുകൾക്ക് പ്രാരംഭ-ഘട്ട ക്യാൻസറുകൾക്ക് മികച്ച കണ്ടെത്തൽ സംവേദനക്ഷമതയുണ്ട്, ഇത് മെച്ചപ്പെട്ട കാൻസർ രോഗനിർണയത്തിനും അതിജീവനത്തിനും കാരണമാകുന്നു.കൂടാതെ, പരിചയസമ്പന്നരായ പാത്തോളജിസ്റ്റുകൾ ഇല്ലാത്ത പ്രദേശങ്ങളിൽ ആക്സസ് ചെയ്യാവുന്നതും കണ്ടെത്തൽ കാര്യക്ഷമതയെ വളരെയധികം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതുമായ ഒരു കണ്ടെത്തൽ പ്ലാറ്റ്ഫോം UCOM-കൾ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു.യൂണിഫോം സാംപ്ലിംഗും കണ്ടെത്തൽ നടപടിക്രമങ്ങളും ഉപയോഗിച്ച്, കുറച്ച് പ്രൊഫഷണൽ ഉദ്യോഗസ്ഥരും മെഡിക്കൽ വിഭവങ്ങളും ആവശ്യമുള്ള സ്ക്രീനിംഗ് പ്രോട്ടോക്കോളിന് അനുയോജ്യമായ സുസ്ഥിരവും എളുപ്പത്തിൽ വ്യാഖ്യാനിക്കാവുന്നതുമായ ഫലങ്ങൾ UCOM കണ്ടെത്തൽ നൽകുന്നു.

കണ്ടെത്താൻ എളുപ്പമാണ്

ഡിഎൻഎ മെഥിലേഷൻ കണ്ടെത്തലിനുള്ള നിലവിലെ രീതികൾ സങ്കീർണ്ണവും സമയമെടുക്കുന്നതുമാണ്.മിക്ക രീതികൾക്കും ബിസൾഫൈറ്റ് പരിവർത്തനം ആവശ്യമാണ്, ഇത് സാമ്പിൾ ഗുണനിലവാരത്തിൽ നഷ്ടമുണ്ടാക്കുകയും അസ്ഥിരവും കൃത്യമല്ലാത്തതുമായ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുകയും ചെയ്യും.ബിസൾഫൈറ്റ് ചികിത്സ മൂലമുണ്ടാകുന്ന മോശം പുനരുൽപാദനക്ഷമത ഫിസിഷ്യൻമാർക്കും രോഗികൾക്കും ആശയക്കുഴപ്പത്തിലേക്ക് നയിക്കുകയും തുടർനടപടികൾ കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങളിൽ കൂടുതൽ ഇടപെടുകയും ചെയ്യും.അതിനാൽ, സാമ്പിളുകളുടെ പ്രശ്‌നകരമായ ബിസൾഫൈറ്റ് ചികിത്സ ഒഴിവാക്കുന്നതിനും ക്ലിനിക്കൽ ആപ്ലിക്കേഷൻ ആവശ്യകതകൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നതിനും പ്രവേശനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും ഞങ്ങൾ UCOM കണ്ടെത്തൽ രീതി കൂടുതൽ പരിഷ്‌ക്കരിച്ചു.എളുപ്പത്തിൽ കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള നടപടിക്രമങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ച് 3 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ UCOM-കളുടെ മെത്തിലേഷൻ നില അളക്കുന്നതിന് തത്സമയ ഫ്ലൂറസെൻ്റ് ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് PCR (Me-qPCR)-മായി സംയോജിപ്പിച്ച് മെത്തിലേഷൻ-സെൻസിറ്റീവ് നിയന്ത്രണ എൻസൈമുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ ഒരു പുതിയ രീതി വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു (ചിത്രം 3).Me-qPCR-ന് ശരീര ദ്രാവകങ്ങളുടെ ക്ലിനിക്കൽ ശേഖരണം, സ്വയം ശേഖരിക്കുന്ന മൂത്ര സാമ്പിളുകൾ എന്നിങ്ങനെ ഒന്നിലധികം സാമ്പിൾ തരങ്ങളെ ഉൾക്കൊള്ളാൻ കഴിയും.ശേഖരിച്ച ക്ലിനിക്കൽ സാമ്പിളുകൾ സ്റ്റാൻഡേർഡ്, ഓട്ടോമേറ്റഡ് ഡിഎൻഎ എക്സ്ട്രാക്ഷൻ ഉപയോഗിച്ച് പ്രോസസ്സ് ചെയ്യാനും സംഭരിക്കാനും എളുപ്പത്തിൽ കണ്ടെത്താനും കഴിയും.എക്‌സ്‌ട്രാക്‌റ്റുചെയ്‌ത ഡിഎൻഎ ഒരു പോട്ട് പ്രതികരണത്തിനും ഔട്ട്‌പുട്ട് ക്വാണ്ടിഫിക്കേഷൻ ഫലങ്ങൾക്കുമായി Me-qPCR പ്ലാറ്റ്‌ഫോമിലേക്ക് നേരിട്ട് പ്രയോഗിക്കാൻ കഴിയും.നിർദ്ദിഷ്ട ക്യാൻസർ തരങ്ങളിൽ ഘടിപ്പിച്ച് സാധൂകരിച്ച ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് മോഡലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ലളിതമായ ഫല വിശകലനത്തിന് ശേഷം, UCOM കണ്ടെത്തൽ ഫലങ്ങളുടെ അന്തിമ നിർണ്ണയം ഒരു സെമി-ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് മൂല്യമായി വ്യാഖ്യാനിക്കുകയും അവതരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.EZ DNA മെത്തിലേഷൻ-ഗോൾഡ് കിറ്റ് പ്രോട്ടോക്കോൾ അനുസരിച്ച് 3 മണിക്കൂർ ബിസൾഫൈറ്റ് പരിവർത്തനം ലാഭിക്കുമ്പോൾ Me-qPCR പ്ലാറ്റ്ഫോം UCOM കണ്ടെത്തലിലെ പരമ്പരാഗത ബൈസൾഫൈറ്റ്-പൈറോസെൻസിംഗിനെ മറികടക്കുന്നു.നൂതനമായ മെത്തിലേഷൻ ഡിറ്റക്ഷൻ പ്ലാറ്റ്ഫോം UCOM കണ്ടെത്തലിനെ സ്ഥിരതയുള്ളതും കൂടുതൽ കൃത്യവും കൂടുതൽ ആക്സസ് ചെയ്യാവുന്നതുമാക്കുന്നു30.

ചിത്രം 3 UCOM-കളുടെ കണ്ടെത്തൽ പ്രക്രിയ.സാമ്പിൾ തരങ്ങളിൽ പ്രൊഫഷണലായി സാമ്പിൾ ചെയ്ത BALF, പാപ്പ് ബ്രഷ്, കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ സ്വയം ശേഖരിച്ച മൂത്രം എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു.ഡിഎൻഎ എക്‌സ്‌ട്രാക്‌ഷൻ പ്രക്രിയയെ ഒരു ഓട്ടോമാറ്റിക് എക്‌സ്‌ട്രാക്‌റ്ററിൽ ഉൾപ്പെടുത്താം, ഇതിൻ്റെ ഉൽപ്പന്നം qPCR-ന് നേരിട്ട് കണ്ടെത്താനാകും.

UCOM-കളുടെ അപേക്ഷ

ശ്വാസകോശ അർബുദം

ശ്വാസകോശ അർബുദം ലോകമെമ്പാടുമുള്ള ഏറ്റവും കൂടുതൽ സ്ഥിരീകരിക്കപ്പെടുന്നതും മാരകവുമായ രണ്ടാമത്തെ അർബുദമാണ്, ഇത് പുതിയ കേസുകളിൽ 11.4% ഉം പുതിയ മരണങ്ങളിൽ 18.0% ഉം ആണ്.എല്ലാ രോഗനിർണ്ണയങ്ങളിലും, 85% നോൺ-സ്മോൾ സെൽ ലംഗ് ക്യാൻസറും (NSCLC) 15% ചെറിയ സെൽ ശ്വാസകോശ അർബുദവുമാണ് (SCLC)ലോ-ഡോസ് കംപ്യൂട്ടഡ് ടോമോഗ്രഫി (എൽഡിസിടി) സ്‌കാനിംഗ് ആണ് നിലവിൽ ശ്വാസകോശ അർബുദത്തിനുള്ള സ്‌ക്രീനിംഗ് രീതി, ഇത് നേരത്തെയുള്ള കണ്ടെത്തൽ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിനും മരണനിരക്ക് കുറയ്ക്കുന്നതിനും സഹായിക്കുന്നു.എന്നിരുന്നാലും, കുറഞ്ഞ പ്രത്യേകതയും മോശമായ പ്രവേശനക്ഷമതയും കാരണം, CEA39 പോലെയുള്ള മറ്റ് സാധാരണ കാൻസർ മാർക്കറുകൾ പോലെ, LDCT ഇതുവരെ തൃപ്തികരമായ ഒരു സ്ക്രീനിംഗ് രീതിയായി പ്രവർത്തിക്കുന്നില്ല.എൽഡിസിടി സ്‌ക്രീനിംഗ് തന്ത്രത്തിൻ്റെ തെറ്റായ രോഗനിർണയത്തിനും തെറ്റായ രോഗനിർണയത്തിനുമുള്ള ചെലവുകളും സാധ്യതകളും ശ്വാസകോശ കാൻസർ സ്‌ക്രീനിംഗ് പ്രൊമോഷൻ്റെ പുരോഗതിയെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു.ബ്രോങ്കോഅൽവിയോളാർ ഫ്ലൂയിഡ് (BALF) സാമ്പിളുകളിൽ ഒരു നേരത്തെ കണ്ടെത്തൽ ബയോ മാർക്കർ എന്ന നിലയിൽ HIST1H4F എന്ന UCOM-ന് വലിയ സാധ്യതകളുണ്ട്.HIST1H4F ശ്വാസകോശ അഡിനോകാർസിനോമയിലും ശ്വാസകോശ സ്ക്വാമസ് സെൽ കാർസിനോമയിലും ഹൈപ്പർമീതൈലേറ്റഡ് ആണ്, 96.7% കണ്ടെത്തൽ പ്രത്യേകതയും 87.0% സെൻസിറ്റിവിറ്റിയും (ചിത്രം 4A), സ്റ്റേജ് I ക്യാൻസറുകളുടെ അസാധാരണമായ പ്രകടനം 27.HIST1H4F-ന് NSCLC-യ്ക്ക് 96.5% പ്രത്യേകതയും 85.4% സെൻസിറ്റിവിറ്റിയും 96.5%, 95.7%, SCLC27-ന് ഉണ്ട്.കൂടാതെ, പാൻക്രിയാറ്റിക്, വൻകുടൽ അർബുദങ്ങൾ ഉൾപ്പെടെ മറ്റ് എട്ട് തരത്തിലുള്ള ക്യാൻസറുകളുടെ സാമ്പിളുകൾ, HIST1H4F എട്ട് തരത്തിലും ഹൈപ്പർമീതൈലേറ്റഡ് ആണെന്ന് സ്ഥിരീകരിച്ചു.

ഗർഭാശയമുഖ അർബുദം

2020-ൽ സ്ത്രീകളിലെ ക്യാൻസർ മരണങ്ങളുടെ നാലാമത്തെ പ്രധാന കാരണമാണ് സെർവിക്കൽ ക്യാൻസർ, ആഗോളതലത്തിൽ 3.1% പുതിയ കേസുകളും 3.4% ക്യാൻസറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മരണങ്ങളും.ലോകാരോഗ്യ സംഘടന നിർദ്ദേശിച്ചതുപോലെ 2030-ഓടെ സെർവിക്കൽ ക്യാൻസർ ഇല്ലാതാക്കാൻ, ഗർഭാശയ അർബുദം നേരത്തേ കണ്ടെത്തേണ്ടത് അത്യാവശ്യമാണ്.പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിൽ കണ്ടെത്തിയാൽ, ആക്രമണാത്മക സെർവിക്കൽ ക്യാൻസറിനൊപ്പം 5 വർഷത്തെ അതിജീവന നിരക്ക് 92% ൽ എത്തുന്നു.അമേരിക്കൻ കാൻസർ സൊസൈറ്റി (എസിഎസ്) മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ സെർവിക്കൽ സൈറ്റോളജി ടെസ്റ്റുകൾ, പ്രാഥമിക എച്ച്പിവി ടെസ്റ്റുകൾ അല്ലെങ്കിൽ സ്ക്രീനിംഗിനുള്ള കോസ്റ്റുകൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു42.സെർവിക്കൽ സൈറ്റോളജി ആക്രമണാത്മകമാണ്, കൂടാതെ CIN2+ കേസുകളിൽ 63.5% മാത്രമേ കണ്ടെത്താനാകൂ.

പിസിഡിഎച്ച്ജിബി 7, ഇതിനു വിപരീതമായി, പാപ് സ്മിയറുകളും യോനി സ്രവങ്ങളും ഉപയോഗിച്ച് വളരെ മികച്ച പ്രകടനം കാഴ്ചവച്ചു, കൂടാതെ എൽഎസ്ഐഎല്ലിൽ നിന്ന് എച്ച്എസ്ഐഎല്ലിനെ വളരെ പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിൽ കാര്യക്ഷമമായി വേർതിരിക്കാനും കഴിയും.PCDHGB7-ന് മാത്രം 100.0% സെൻസിറ്റിവിറ്റിയും സെർവിക്കൽ ക്യാൻസറിനുള്ള 88.7% പ്രത്യേകതയും ഉണ്ട് (ചിത്രം 4B), HSIL+ സാമ്പിളുകൾക്ക് 82.1% സെൻസിറ്റിവിറ്റിയും 88.7% പ്രത്യേകതയും ഉണ്ട്30.പിസിഡിഎച്ച്ജിബി7 ന് 90.9% സെൻസിറ്റിവിറ്റിയും 90.4% സെർവിക്കൽ ക്യാൻസറിനുള്ള യോനി സ്രവ സാമ്പിളുകളിൽ 90.4% പ്രത്യേകതയും ഉണ്ട്, അവ ശേഖരിക്കാൻ വളരെ എളുപ്പമാണ്.ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ള (hr) HPV ടെസ്റ്റ് അല്ലെങ്കിൽ Thinprep Cytology Test (TCT) എന്നിവയുമായി സംയോജിപ്പിക്കുമ്പോൾ, PCDHGB7 ന് 95.7% വർദ്ധിച്ച സംവേദനക്ഷമതയും 96.2% പ്രത്യേകതയും ഉണ്ട്, ഇത് hrHPV ടെസ്റ്റിനെ (20.3%),TCT (51.2%) മറികടക്കുന്നു. ), ഇവ രണ്ടും കൂടിച്ചേർന്ന് (57.8%) സെർവിക്കൽ ക്യാൻസറിന്30.TCGA ഡാറ്റാബേസിൽ നിന്ന് 17 തരം ക്യാൻസറുകളിൽ PCDHGB7 ഹൈപ്പർമീതൈലേറ്റ് ചെയ്തതായി കാണിക്കുന്നു, ഇത് UCOM കുടുംബത്തിൽ അതിൻ്റെ അനുയോജ്യതയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

വലിയ തോതിലുള്ള ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിൽ നാല് തരത്തിലുള്ള ക്യാൻസറുകളിൽ ചിത്രം 4 UCOM-കൾ സാധൂകരിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.എ. 508 സാമ്പിളുകളുടെ ശ്വാസകോശ അർബുദം കണ്ടെത്തുന്നതിൽ UCOM ആയ HIST1H4F-ൻ്റെ പ്രകടനം.B. 844 സാമ്പിളുകളുടെ സെർവിക്കൽ ക്യാൻസർ കണ്ടുപിടിക്കുന്നതിൽ UCOM ആയ PCDHGB7-ൻ്റെ പ്രകടനം.സി. 577 എൻഡോമെട്രിയൽ പാപ്പ്, ടാവോ ബ്രഷ് സാമ്പിളുകളുടെ എൻഡോമെട്രിയൽ ക്യാൻസർ കണ്ടെത്തലിൽ, യുകോം ആയ PCDHGB7-ൻ്റെ പ്രകടനം.D. 177 സാമ്പിളുകളുടെ യൂറോഥെലിയൽ കാൻസർ കണ്ടെത്തലിൽ UCOM ആയ SIX6-ൻ്റെ പ്രകടനം.

EC

ലോകമെമ്പാടുമുള്ള ഏറ്റവും സാധാരണമായ സ്ത്രീ പ്രത്യുത്പാദന വ്യവസ്ഥയുടെ ക്യാൻസറുകളിൽ ഒന്നാണ് EC, വർഷം തോറും 4.2 ദശലക്ഷം പുതിയ കേസുകളും 1% ക്യാൻസറുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മരണങ്ങളും.ആദ്യഘട്ടത്തിൽ തന്നെ വിജയകരമായ രോഗനിർണയം നടത്തിയാൽ, ഇസി ഭേദമാക്കാവുന്നതാണ്, സ്റ്റേജ് I ക്യാൻസറിൻ്റെ 5 വർഷത്തെ അതിജീവന നിരക്ക് 95% ആണ്.അസാധാരണമായ ഗർഭാശയ രക്തസ്രാവം പോലെയുള്ള രോഗലക്ഷണങ്ങളുള്ള രോഗികൾക്ക് കാലാനുസൃതമായ ക്ലിനിക്കൽ വിലയിരുത്തൽ ലഭിക്കുകയും ആക്രമണാത്മകവും വേദനാജനകവുമായ ബയോപ്സി നടപടിക്രമങ്ങൾക്ക് വിധേയരാകുകയും ചെയ്യുന്നു, 5%-10% മാത്രമേ ഒടുവിൽ EC43 വികസിപ്പിക്കുന്നുള്ളൂ.ട്രാൻസ്‌വാജിനൽ അൾട്രാസൗണ്ട്, പൊതു കണ്ടുപിടിക്കൽ രീതി എന്ന നിലയിൽ, മാരകമായ എൻഡോമെട്രിയൽ മാറ്റങ്ങളിൽ നിന്ന് ദോഷകരമായതിനെ വേർതിരിച്ചറിയാനുള്ള കഴിവില്ലായ്മയും ഉയർന്ന തെറ്റായ പോസിറ്റീവ് നിരക്കും കാരണം വളരെ വിശ്വസനീയമല്ല.

സെറം CA-125, വ്യാപകമായി നടപ്പിലാക്കിയ EC ബയോമാർക്കർ, PCDHGB7 എന്നിവയുടെ സമാന്തര താരതമ്യം നടത്തി.സെറം CA-125 ന് 24.8% സെൻസിറ്റിവിറ്റി ഉണ്ടായിരുന്നു, ഇത് സൂചിപ്പിക്കുന്നത് 92.3% 31 ൻ്റെ പ്രത്യേകത ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും CA-125 EC യുടെ അപര്യാപ്തമായ മാർക്കറാണെന്നാണ്.പാപ്പ് ബ്രഷ് സാമ്പിളുകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള PCDHGB7 കണ്ടെത്തൽ ECatall ഘട്ടങ്ങളിൽ 80.65% സെൻസിറ്റിവിറ്റിയും 82.81% പ്രത്യേകതയും നൽകി, അതേസമയം ടാവോ ബ്രഷിന് 61.29% സെൻസിറ്റിവിറ്റിയും 95.31% 31 സ്പെസിഫിറ്റിയും ഉണ്ടായിരുന്നു.Me-qPCR അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള PCDHGB7 ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് മോഡൽ, Pap, Tao ബ്രഷ് സാമ്പിളുകൾ ഉപയോഗിച്ച് 98.61% സെൻസിറ്റിവിറ്റിയും 60.5% പ്രത്യേകതയും 85.5% മൊത്തത്തിലുള്ള കൃത്യതയും നൽകി (ചിത്രം 4C)31.

മൂത്രാശയ കാൻസർ

മൂത്രാശയം, വൃക്കസംബന്ധമായ പെൽവിസ്, മൂത്രാശയ അർബുദം എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്ന യൂറോതെലിയൽ കാൻസർ, 2020-ൽ ലോകമെമ്പാടുമുള്ള ഏറ്റവുമധികം രോഗനിർണയം നടത്തിയ ഏഴാമത്തെ ക്യാൻസറായിരുന്നു, ഇത് 5.2% പുതിയ കേസുകളും 3.9% മരണവും ഉണ്ടാക്കുന്നു1.2022-ൽ യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിൽ ഏറ്റവും കൂടുതൽ സ്ഥിരീകരിക്കപ്പെട്ട നാലാമത്തെ അർബുദമാണ് അതിൽ 50%-ത്തിലധികം മൂത്രാശയ അർബുദവും, പുതുതായി കണ്ടെത്തിയ കേസുകളിൽ 11.6% വരും.ഏകദേശം 75% മൂത്രാശയ അർബുദങ്ങളും മ്യൂക്കോസയിലോ സബ്മ്യൂക്കോസയിലോ മാത്രമായി പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്ന നോൺ-മസിൽ ഇൻവേസിവ് ബ്ലാഡർ ക്യാൻസറായി തരംതിരിച്ചിട്ടുണ്ട്.ഫ്ലൂറസെൻസ് ഇൻ സിറ്റു ഹൈബ്രിഡൈസേഷൻ (ഫിഷ്), സൈറ്റോളജി ടെസ്റ്റുകൾ എന്നിവയിലൂടെ നടപ്പിലാക്കുന്ന യൂറോതെലിയൽ ക്യാൻസർ നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനുള്ള സുവർണ്ണ നിലവാരമാണ് സിസ്റ്റോസ്കോപ്പി ബയോപ്സി.ഫിഷിനും സൈറ്റോളജിക്കും മോശം ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് പ്രകടനമുണ്ട്, കൂടാതെ സിസ്റ്റോസ്കോപ്പി നുഴഞ്ഞുകയറുന്നതും മൈക്രോലെഷനുകൾ നഷ്ടപ്പെടുന്നതിനും നിഖേദ് തെറ്റായി വ്യാഖ്യാനിക്കുന്നതിനും ക്യാൻസറിൻ്റെ വ്യാപനത്തിനോ പുനരധിവാസത്തിനോ കാരണമായേക്കാവുന്ന അപകടസാധ്യതയുണ്ട്.മുമ്പ് സാധൂകരിക്കപ്പെട്ട UCOM, PCDHGB7, 0.86 എന്ന വക്രത്തിന് കീഴിലുള്ള വിസ്തീർണ്ണമുള്ള യൂറോതെലിയൽ ക്യാൻസറിൽ ഹൈപ്പർമീതൈലേറ്റഡ് ആണെന്നും കാണിക്കുന്നു, ഇത് ഒരു രോഗനിർണയ ശേഷിയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു30.കൂടുതൽ UCOM-കളെ കൂടുതൽ സാധൂകരിക്കുന്നതിനും കൂടുതൽ സാമ്പിൾ തരങ്ങളെ മികച്ച രീതിയിൽ ഉൾക്കൊള്ളുന്നതിനും, SIX6 എന്ന നോവൽ UCOM, പരിശോധിക്കുകയും Me-qPCR പ്ലാറ്റ്‌ഫോമിലെ മൂത്ര സാമ്പിളുകൾ ഉപയോഗിച്ച് യൂറോതെലിയൽ ക്യാൻസർ നേരത്തേ കണ്ടെത്തുന്നതിൽ മികച്ച ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് സാധ്യത കാണിക്കുകയും ചെയ്തു.മൂത്രത്തിൻ്റെ സാമ്പിളുകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള SIX6 കണ്ടെത്തൽ, 86.7% മത്സര സംവേദനക്ഷമതയും 90.8% (ചിത്രം 4D) യുടെ പ്രത്യേകതയും പ്രകടമാക്കി, അതേസമയം ആക്രമണാത്മകമല്ലാത്തതും എളുപ്പത്തിൽ നേടിയെടുക്കാവുന്നതുമാണ്32.മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് നിരീക്ഷണത്തിലും ചികിത്സാ ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്തലിലും SIX6 ൻ്റെ സാധ്യതകൾ നിലവിൽ അന്വേഷണത്തിലാണ്.

ഭാവിയും വെല്ലുവിളികളും

ഒന്നിലധികം ക്യാൻസറുകളുടെ രോഗനിർണ്ണയ സാധ്യതയിൽ UCOM-കൾക്ക് ശക്തമായ പ്രകടനമുണ്ട്, എന്നാൽ ഇനിയും ഒരുപാട് കാര്യങ്ങൾ ചെയ്യാനുണ്ട്.ഞങ്ങൾ UCOM-കളുടെ പട്ടിക വിപുലീകരിക്കുകയും പരമ്പരാഗതമായി കണ്ടുപിടിക്കാൻ ബുദ്ധിമുട്ടുള്ളവ ഉൾപ്പെടെ, കൂടുതൽ തരത്തിലുള്ള ക്യാൻസറുകളിൽ UCOM-കളെ സജീവമായി സാധൂകരിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.TCGA ഡാറ്റാബേസുകളിൽ നിന്നുള്ള മൂല്യനിർണ്ണയ ഫലങ്ങൾ കൂടുതൽ തരത്തിലുള്ള ക്യാൻസറുകളിലും കൂടുതൽ സാഹചര്യങ്ങളിലും UCOM-കളുടെ പ്രയോഗത്തെ കൂടുതൽ സ്ഥിരീകരിക്കുന്നു.ഒരു പ്രാഥമിക അന്വേഷണത്തിൽ, UCOM-കൾക്ക് ചോളൻജിയോകാർസിനോമകൾക്കും പാൻക്രിയാറ്റിക് അഡിനോകാർസിനോമകൾക്കും ശക്തമായ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് സാധ്യതകൾ ഉണ്ടെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, നിലവിലുള്ള സ്ക്രീനിംഗ് രീതികൾ ഉപയോഗിച്ച് പ്രാഥമിക ഘട്ടത്തിൽ രോഗനിർണ്ണയം അസാധ്യമാണ്32,47.മെച്ചപ്പെട്ട ലിക്വിഡ് ബയോപ്‌സി പ്ലാറ്റ്‌ഫോം വഴി യുകോമുകൾ ഉപയോഗിച്ച് അപൂർവ ക്യാൻസറുകൾ കണ്ടെത്താനുള്ള കഴിവ് സർക്കുലേറ്റിംഗ് ട്യൂമർ ഡിഎൻഎ (സിടിഡിഎൻഎ) ഉപയോഗിച്ച് ഉപയോഗിക്കാം.പ്ലാസ്മ ഡിഎൻഎ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള പാൻ-കാൻസർ ഡിറ്റക്ഷൻ പാനൽ ഉൾപ്പെട്ട ഒരു പഠനം 57.9% 49 സെൻസിറ്റിവിറ്റി നൽകി.ഉയർന്ന പ്രത്യേകത ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും, മൊത്തത്തിലുള്ള പ്രകടനം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് ഇനിയും ഇടമുണ്ടെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തുന്നു.

UCOM-കളുടെ തനതായ സ്വഭാവസവിശേഷതകൾ, ചികിത്സാ ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്തുന്നതിലും ആവർത്തന നിരീക്ഷണത്തിലും UCOM സാധ്യതകളെക്കുറിച്ചുള്ള അന്വേഷണത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.സോളിഡ് ട്യൂമറുകളിലെ (RECIST) റെസ്‌പോൺസ് ഇവാലുവേഷൻ ക്രൈറ്റീരിയ അനുസരിച്ച്, ആവർത്തന നിരീക്ഷണത്തിനും ചികിത്സയുടെ ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്തുന്നതിനുമുള്ള ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന രീതി മെഡിക്കൽ ഇമേജിംഗ് ആണ്, അതേസമയം ട്യൂമർ മാർക്കറുകൾ മാത്രം വിലയിരുത്തലിനായി ഉപയോഗിക്കുന്നു50.എന്നിരുന്നാലും, വാസ്തവത്തിൽ, ഇമേജിംഗ് സമീപനങ്ങളെ ആവൃത്തിയും സമയവും വളരെയധികം ബാധിക്കുന്നു, അതിനാൽ രോഗികളെ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയ്ക്കും 51,52 ചെലവുകൾക്കും വിധേയമാക്കുന്നു.സ്തനാർബുദ മെറ്റാസ്റ്റാസിസിൻ്റെ മുൻകരുതലായി പ്രവർത്തിക്കാൻ SIX6 സാധൂകരിക്കപ്പെട്ടു32.ലിക്വിഡ് ബയോപ്സി അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള സിടിഡിഎൻഎ നിരീക്ഷണം, റേഡിയോളജിക് കണ്ടെത്തലിന് മുമ്പുള്ള ഏറ്റവും കുറഞ്ഞ അവശിഷ്ട രോഗങ്ങളിൽ തത്സമയ നിരീക്ഷണം പ്രാപ്തമാക്കുന്നു, ഇത് ആവർത്തനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ക്യാൻസർ പുരോഗതിയെ കാലതാമസം വരുത്തുകയും തടയുകയും ചെയ്യുന്നു53.ശസ്ത്രക്രിയയ്ക്കും ചികിത്സയ്ക്കും ശേഷം യുകോമുകൾ തത്സമയം കാൻസർ ഹൈപ്പർമീഥൈലേഷൻ്റെ അളവ് പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് പ്രാഥമിക ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു32.UCOM-കൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഉയർന്ന സെൻസിറ്റിവിറ്റിയും ഒന്നിലധികം നോൺ-ഇൻട്രൂസീവ് സാമ്പിൾ തരങ്ങളിലെ പ്രയോഗക്ഷമതയും ഉയർന്ന രോഗി പാലിക്കൽ നിലനിർത്തിക്കൊണ്ട് കൃത്യമായ ആവർത്തന മോണിറ്ററിംഗ് ബയോമാർക്കറായി പ്രവർത്തിക്കാൻ UCOM-കളെ അനുവദിക്കുന്നു.

അതേ സമയം, അധിക പ്രയത്നം ആവശ്യമായി വരുന്ന മറ്റൊരു പ്രധാന പ്രശ്നമാണ് പരീക്ഷയിലേക്കുള്ള പൊതു പ്രവേശനക്ഷമത.കൂടുതൽ രോഗികൾക്ക് പ്രയോജനം ലഭിക്കുമെന്ന പ്രതീക്ഷയിൽ കൂടുതൽ ആശുപത്രികളിൽ UCOM ഡിറ്റക്ഷൻ സഹകരണങ്ങൾ സ്വീകരിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, ചൈനയിലെ ഗ്രാമീണ മേഖലയിൽ പ്രോ ബോണോ ഡിറ്റക്ഷനുകളും സ്ക്രീനിംഗുകളും സജീവമായി നടത്തി.UCOM-കൾക്ക് പ്രായോഗികമായ ഒരു സ്ക്രീനിംഗ് ടൂളായി യോഗ്യത നേടുന്നതിന് മെച്ചപ്പെട്ട പ്രവേശനക്ഷമത ആവശ്യമാണ്, പ്രത്യേകിച്ച് അവികസിത പ്രദേശങ്ങൾക്ക്.

യുകോം ആപ്ലിക്കേഷൻ്റെ ഫലങ്ങൾ നേരത്തേ കണ്ടെത്തുന്നത് വാഗ്ദാനമാണെങ്കിലും, യുകോമിനെക്കുറിച്ച് നിരവധി അജ്ഞാതങ്ങൾ നിലവിലുണ്ട്.സജീവമായ പര്യവേക്ഷണത്തിലൂടെ, എന്തുകൊണ്ടാണ് UCOM-കൾ ക്യാൻസറുകളിൽ സാർവത്രികമായി കാണപ്പെടുന്നത് എന്നതിനെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ ഗവേഷണം ആവശ്യമാണ്.UCOM-കളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിലുള്ള എപ്പിജെനെറ്റിക് റെഗുലേഷൻ മെക്കാനിസങ്ങൾ കൂടുതൽ അന്വേഷണത്തിന് യോഗ്യമാണ്, ഇത് കാൻസർ ചികിത്സയുടെ ഒരു പുതിയ ദിശയെ ന്യായീകരിക്കും.ട്യൂമർ ഹോമോജെനിറ്റിയും ഹെറ്ററോജെനിറ്റിയും തമ്മിലുള്ള പരസ്പരബന്ധത്തിലേക്ക് മടങ്ങുമ്പോൾ, നിർദ്ദിഷ്ട ക്യാൻസർ തരങ്ങളുമായി ശക്തമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ഭൂരിഭാഗം കാൻസർ ബയോ മാർക്കറുകൾക്കും UCOM-കൾ ഒരു അപവാദമാകുന്നത് എന്തുകൊണ്ടാണെന്നതിൽ ഞങ്ങൾക്ക് താൽപ്പര്യമുണ്ട്.ട്യൂമറിജെനിസിസ്, ട്യൂമർ പ്രോഗ്രഷൻ, മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് എന്നിവയിൽ UCOM- തിരിച്ചറിഞ്ഞ ഡിഎൻഎ മിഥിലേഷൻ വ്യതിയാനങ്ങളുടെ പങ്ക് സെൽ ഐഡൻ്റിറ്റി നഷ്ടപ്പെടുകയും വീണ്ടെടുക്കുകയും ചെയ്യുന്ന പ്രക്രിയയിൽ നിർണ്ണയിച്ചിട്ടില്ല, കൂടാതെ സമഗ്രമായ പരിശോധന ആവശ്യമാണ്.മറ്റൊരു പ്രധാന താൽപ്പര്യം, കാൻസർ അടയാളങ്ങൾ കൃത്യമായി കണ്ടെത്തുന്നതിനും ട്യൂമർ ടിഷ്യു ഉത്ഭവം വിപരീത രീതിയിൽ തിരിച്ചറിയുന്നതിനുമുള്ള പ്രതീക്ഷയിൽ ടിഷ്യു-അതുല്യമായ മാർക്കറുകളുള്ള യുകോമുകളുടെ ഏകതാനത സ്വഭാവം സംയോജിപ്പിക്കുന്നതിൻ്റെ പരിധിയിലാണ്.അർബുദം തടയുന്നതിനും ക്യാൻസർ കണ്ടെത്തുന്നതിനും ക്യാൻസറിനെ പ്രതിരോധിക്കുന്നതിനും ഇല്ലാതാക്കുന്നതിനും യുകോമുകൾക്ക് അനുയോജ്യമായ ഉപകരണമാകാം.

പിന്തുണ നൽകുക

ഈ പ്രവർത്തനത്തെ ചൈനയുടെ നാഷണൽ കീ ആർ ആൻഡ് ഡി പ്രോഗ്രാം (ഗ്രാൻ്റ് നമ്പർ 2022BEG01003), ചൈനയിലെ നാഷണൽ നാച്ചുറൽ സയൻസ് ഫൗണ്ടേഷൻ (ഗ്രാൻ്റ് നമ്പർ. 32270645, 32000505), ഹെയ്‌ലോംഗ്ജിയാങ് പ്രൊവിൻഷ്യൽ ഹെൽത്ത് കമ്മീഷനിൽ നിന്നുള്ള ഗ്രാൻ്റ് (ഗ്രാൻ്റ് നമ്പർ. 11-2020) പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. , കൂടാതെ ഹെസെ സയൻസ് ആൻഡ് ടെക്നോളജി ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ടിൽ നിന്നുള്ള ഗ്രാൻ്റും (ഗ്രാൻ്റ് നമ്പർ 2021KJPT07).

താൽപ്പര്യത്തിൻ്റെ വൈരുദ്ധ്യ പ്രസ്താവന

ഷാങ്ഹായ് എപ്പിപ്രോബ് ബയോടെക്‌നോളജി കമ്പനി ലിമിറ്റഡിൻ്റെ ആർ ആൻഡ് ഡി ഡയറക്ടറാണ് വെയ് ലി. വെൻക്യാങ് യു എപ്പിപ്രോബിൻ്റെ സയൻ്റിഫിക് അഡ്വൈസറി ബോർഡിൽ സേവനമനുഷ്ഠിക്കുന്നു.W. Yu ഉം Epiprobe ഉം ഈ ജോലിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട തീർപ്പുകൽപ്പിക്കാത്ത പേറ്റൻ്റുകൾ അംഗീകരിച്ചു.മറ്റെല്ലാ രചയിതാക്കളും മത്സര താൽപ്പര്യങ്ങളൊന്നും പ്രഖ്യാപിക്കുന്നില്ല.

രചയിതാവിൻ്റെ സംഭാവനകൾ

പ്രോജക്റ്റ് വിഭാവനം ചെയ്യുകയും രൂപകൽപന ചെയ്യുകയും ചെയ്തു: ചെഞ്ചൻ ക്യാൻ, വെൻക്യാങ് യു.

പേപ്പർ എഴുതി: ചെഞ്ചൻ ക്വിയാൻ.

ചിത്രീകരണങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കി: ചെങ്ചെൻ ക്വിയാൻ.

കൈയെഴുത്തുപ്രതി അവലോകനം ചെയ്യുകയും എഡിറ്റ് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു: Xiaolong Zou, Wei Li, Yinshan Li, Wenqiang Yu.

റഫറൻസുകൾ

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, LaversanneM, Soerjomataram I, Jemal A, et al.ഗ്ലോബൽ ക്യാൻസർ സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്സ് 2020: GLOBOCAN കണക്കുകൾ

185 രാജ്യങ്ങളിലായി 36 ക്യാൻസറുകൾക്ക് ലോകമെമ്പാടുമുള്ള സംഭവങ്ങളും മരണനിരക്കും.സിഎ കാൻസർ ജെ ക്ലിൻ.2021;71: 209-49.

2. Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Sun D, ​​He S, et al.ചൈനയിലെയും യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സിലെയും കാൻസർ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ, 2022: പ്രൊഫൈലുകൾ, ട്രെൻഡുകൾ, ഡിറ്റർമിനൻ്റുകൾ.ചിൻ മെഡ്ജെ (ഇംഗ്ലീഷ്).2022;135: 584-90.

3. സീഗൽ RL, മില്ലർ KD, WagleNS, JemalA.കാൻസർ സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കുകൾ, 2023. CA കാൻസർ ജെ ക്ലിൻ.2023;73: 17-48.

4. Crosby D, BhatiaS, Brindle KM, Coussens LM, Dive C, Emberton M, et al.ക്യാൻസർ നേരത്തേ കണ്ടെത്തൽ.ശാസ്ത്രം.2022;375: eaay9040.

5. ലഡാബാം യു, ഡൊമിനിറ്റ്സ് ജെഎ, കാഹിസി, ഷോൺ ആർഇ.വേണ്ടിയുള്ള തന്ത്രങ്ങൾ

വൻകുടൽ കാൻസർ സ്ക്രീനിംഗ്.ഗ്യാസ്ട്രോഎൻട്രോളജി.2020;158: 418-32.

6. Tanoue LT, Taner NT, Gould MK, Silvestri GA.ശ്വാസകോശ കാൻസർ സ്ക്രീനിംഗ്.ആം ജെ റെസ്പിർ ക്രിറ്റ് കെയർ മെഡ്.2015;191: 19-33.

7. Bouvard V, WentzensenN, Mackie A, Berkhof J, BrothertonJ, Giorgi-Rossi P, et al.സെർവിക്കൽ ക്യാൻസർ സ്ക്രീനിംഗിനെക്കുറിച്ചുള്ള IARC കാഴ്ചപ്പാട്.എൻ ഇംഗ്ലീഷ് മെഡ്.2021;385: 1908-18.

8. Xue P, Ng MTA, QiaoY.എൽഎംഐസികളിലെ സെർവിക്കൽ ക്യാൻസർ സ്ക്രീനിംഗിനുള്ള കോൾപോസ്കോപ്പിയുടെ വെല്ലുവിളികളും ആർട്ടിഫിഷ്യൽ ഇൻ്റലിജൻസ് വഴിയുള്ള പരിഹാരങ്ങളും.ബിഎംസി മെഡ്.2020;18: 169.

9. ജോൺസൺ പി, ഷൗ ക്യു, ഡാവോ ഡിവൈ, ലോ വൈഎംഡി.ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ കാർസിനോമയുടെ രോഗനിർണയത്തിലും മാനേജ്മെൻ്റിലും രക്തചംക്രമണ ബയോമാർക്കറുകൾ.നാറ്റ് റെവ് ഗ്യാസ്ട്രോഎൻട്രോൾ ഹെപ്പറ്റോൾ.2022;19: 670-81.

10. Van PoppelH, Albreht T, Basu P, HogenhoutR, CollenS, Roobol M. സെറം PSA അടിസ്ഥാനമാക്കി യൂറോപ്പിലും ആഗോളതലത്തിലും പ്രോസ്റ്റേറ്റ് കാൻസർ നേരത്തെയുള്ള കണ്ടെത്തൽ: ഭൂതകാലവും വർത്തമാനവും ഭാവിയും.നാറ്റ് റവ യുറോൾ.2022;19:

562-72.

11. HolyoakeA, O'Sullivan P, Pollock R, Best T, Watanabe J, KajitaY,

തുടങ്ങിയവർ.മൂത്രസഞ്ചിയിലെ ട്രാൻസിഷണൽ സെൽ കാർസിനോമ കണ്ടെത്തുന്നതിനും സ്‌ട്രാറ്റിഫിക്കേഷനുമായി ഒരു മൾട്ടിപ്ലക്‌സ് ആർഎൻഎ മൂത്രപരിശോധനയുടെ വികസനം.ക്ലിൻ കാൻസർ റെസ്.2008;14: 742-9.

12. ഫെയ്ൻബെർഗ് എപി, വോഗൽസ്റ്റൈൻ ബി. ഹൈപ്പോമെതൈലേഷൻ ചില മനുഷ്യ ക്യാൻസറുകളുടെ ജീനുകളെ അവയുടെ സാധാരണ എതിരാളികളിൽ നിന്ന് വേർതിരിക്കുന്നു.പ്രകൃതി.1983;301: 89-92.

13. എൻജി ജെഎം, യു ജെ. വൻകുടൽ കാൻസറിനുള്ള സാധ്യതയുള്ള ബയോ മാർക്കറുകളായി ട്യൂമർ സപ്രസ്സർ ജീനുകളുടെ ഹൈപ്പർമെതൈലേഷൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു.IntJ മോൾ സയൻസ്.2015;16: 2472-96.

14. എസ്റ്റെല്ലർ എം. കാൻസർ എപിജെനോമിക്സ്: ഡിഎൻഎ മെത്തിലോമുകളും ഹിസ്റ്റോൺ മോഡിഫിക്കേഷൻ മാപ്പുകളും.നാറ്റ് റെവ് ജെനെറ്റ്.2007;8: 286-98.

15. നിഷിയാമ എ, നകനിഷി എം. ക്യാൻസറിൻ്റെ ഡിഎൻഎ മിഥിലേഷൻ ലാൻഡ്‌സ്‌കേപ്പ് നാവിഗേറ്റ് ചെയ്യുന്നു.ട്രെൻഡ് ജെനെറ്റ്.2021;37: 1012-27.

16. Xie W, Schultz MD, ListerR, Hou Z, Rajagopal N, Ray P, et al.മനുഷ്യ ഭ്രൂണ മൂലകോശങ്ങളുടെ മൾട്ടിലൈനേജ് വ്യത്യാസത്തിൻ്റെ എപ്പിജെനോമിക് വിശകലനം.സെൽ.2013;153: 1134-48.

17. Li Y, Zheng H, Wang Q, Zhou C, WeiL, Liu X, et al.ഡിഎൻഎ മെഥിലേഷൻ താഴ്‌വരകളുടെ ഹൈപ്പോമെതൈലേഷൻ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിൽ പോളികോമ്പിൻ്റെ പങ്ക് ജീനോം-വൈഡ് വിശകലനങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു.ജീനോം ബയോൾ.2018;19:18.

18. Koch A, JoostenSC, Feng Z, de Ruijter TC, DrahtMX, MelotteV,

തുടങ്ങിയവർ.ക്യാൻസറിലെ ഡിഎൻഎ മെഥൈലേഷൻ്റെ വിശകലനം: സ്ഥലം വീണ്ടും സന്ദർശിച്ചു.നാറ്റ് റവ ക്ലിൻ ഓങ്കോൾ.2018;15: 459-66.

19. ക്ലീൻഇഎ, റിച്ചാർഡ്സ് ഡി, കോൺ എ, തുമ്മലാം, ലാഫാം ആർ, കോസ്ഗ്രോവ് ഡി, തുടങ്ങിയവർ.ഒരു സ്വതന്ത്ര മൂല്യനിർണ്ണയ സെറ്റ് ഉപയോഗിച്ച് ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത മെത്തിലേഷൻ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള മൾട്ടി-കാൻസർ നേരത്തെയുള്ള കണ്ടെത്തൽ പരിശോധനയുടെ ക്ലിനിക്കൽ മൂല്യനിർണ്ണയം.ആൻ ഓങ്കോൾ.2021;32: 1167-77.

20. ഹനഹാൻ ഡി, വെയ്ൻബെർഗ് ആർഎ.ക്യാൻസറിൻ്റെ ലക്ഷണങ്ങൾ.സെൽ.2000;100: 57-70.

21. ഹനഹാൻ ഡി. ക്യാൻസറിൻ്റെ മുഖമുദ്രകൾ: പുതിയ മാനങ്ങൾ.കാൻസർ ഡിസ്‌കോവ്.2022;12: 31-46.

22. Schwartzberg L, Kim ES, Liu D, Schrag D. പ്രിസിഷൻ ഓങ്കോളജി: ആരാണ്, എങ്ങനെ, എന്ത്, എപ്പോൾ, എപ്പോൾ അല്ല?ആം സോക് ക്ലിൻ ഓങ്കോൾ വിദ്യാഭ്യാസ പുസ്തകം.2017: 160-9.

23. ലിയു എച്ച്, മെങ് എക്സ്, വാങ് ജെ. റിയൽടൈം ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് മെഥിലേഷൻ

സെർവിക്കൽ ക്യാൻസർ സ്ക്രീനിംഗിൽ PAX1 ജീൻ കണ്ടെത്തൽ.IntJ ഗൈനക്കോൾ കാൻസർ.2020;30: 1488-92.

24. Imperiale TF, RansohoffDF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP, et al.വൻകുടൽ-കാൻസർ സ്ക്രീനിംഗിനുള്ള മൾട്ടിടാർഗെറ്റ്സ്റ്റൂൾ ഡിഎൻഎ പരിശോധന.എൻ ഇംഗ്ലീഷ് മെഡ്.2014;370: 1287-97.

25. Li J, Li Y, Li W, Luo H, Xi Y, Dong S, et al.ഗൈഡ് പൊസിഷനിംഗ്

സെൽ ഐഡൻ്റിറ്റിയെയും ട്യൂമർ-ഇമ്മ്യൂൺ നിരീക്ഷണ ശൃംഖലയെയും മാറ്റുന്ന വ്യതിചലിക്കുന്ന ഡിഎൻഎ മെത്തിലേഷൻ പാറ്റേണുകളെ സീക്വൻസിങ് തിരിച്ചറിയുന്നു.ജീനോം

Res.2019;29: 270-80.

26. Gao Q, LinYP, Li BS, Wang GQ, Dong LQ, Shen BY, et al.സെൽ-ഫ്രീ ഡിഎൻഎ മെഥിലേഷൻ സീക്വൻസിംഗ് (തണ്ടർ) പ്രചരിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് അൺട്രൂസീവ് മൾട്ടി-കാൻസർ കണ്ടെത്തൽ: വികസനവും സ്വതന്ത്ര മൂല്യനിർണ്ണയ പഠനവും.ആൻ ഓങ്കോൾ.2023;34: 486-95.

27. ഡോങ് എസ്, ലി ഡബ്ല്യു, വാങ് എൽ, ഹു ജെ, സോംഗ് വൈ, ഷാങ് ബി, തുടങ്ങിയവർ.ഹിസ്റ്റോണുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകൾ ശ്വാസകോശ അർബുദത്തിലും ഹൈപ്പർമീഥൈലേറ്റിലും ഹൈപ്പർമീതൈലേറ്റ് ചെയ്യപ്പെടുന്നു

HIST1H4F പാൻ-കാൻസർ ബയോമാർക്കറായി പ്രവർത്തിക്കും.കാൻസർ റെസ്.2019;79: 6101-12.

28. HeijnsdijkEA, Wever EM, AuvinenA, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V, et al.പ്രോസ്റ്റേറ്റ്-നിർദ്ദിഷ്‌ട ആൻ്റിജൻ സ്‌ക്രീനിംഗിൻ്റെ ജീവിത നിലവാരത്തിലുള്ള ഫലങ്ങൾ.എൻ ഇംഗ്ലീഷ് മെഡ്.2012;367: 595-605.

29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. കാൻസർ സ്ക്രീനിംഗ് ബയോമാർക്കർ ടെസ്റ്റുകളുടെ ക്ലിനിക്കൽ ഫലപ്രാപ്തി സ്വയം-പണ ആരോഗ്യ സേവനമായി വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു: ഒരു ചിട്ടയായ അവലോകനം.യൂർ ജെ പബ്ലിക് ഹെൽത്ത്.2016;26: 498-505.

30. ഡോങ് എസ്, ലു ക്യു, എക്സ്യു പി, ചെൻ എൽ, ഡുവാൻ എക്സ്, മാവോ ഇസഡ്, തുടങ്ങിയവ.

ഹൈപ്പർമീഥൈലേറ്റഡ് പിസിഡിഎച്ച്ജിബി7 ഒരു സാർവത്രിക കാൻസർ മാത്രം മാർക്കറും ആദ്യകാല സെർവിക്കൽ ക്യാൻസർ സ്ക്രീനിംഗിൽ അതിൻ്റെ പ്രയോഗവും.ക്ലിൻ ട്രാൻസൽ മെഡ്.2021;11: e457.

31. യുവാൻ ജെ, മാവോ ഇസഡ്, ലു ക്യു, എക്സ്യു പി, വാങ് സി, ക്സു എക്സ്, തുടങ്ങിയവ.എൻഡോമെട്രിയൽ ബ്രഷ് സാമ്പിളുകളിലും സെർവിക്കൽ സ്ക്രാപ്പിംഗുകളിലും എൻഡോമെട്രിയൽ ക്യാൻസർ നേരത്തേ കണ്ടെത്തുന്നതിനുള്ള ബയോമാർക്കറായി ഹൈപ്പർമീഥൈലേറ്റഡ് PCDHGB7.ഫ്രണ്ട് മോൾ ബയോസ്കി.2022;8: 774215.

32. ഡോങ് എസ്, യാങ് ഇസഡ്, എക്‌സു പി, ഷെങ് ഡബ്ല്യു, ഷാങ് ബി, ഫു എഫ്, തുടങ്ങിയവർ.പരസ്പരം

SIX6-ലെ എക്‌സ്‌ക്ലൂസീവ് എപിജെനെറ്റിക് പരിഷ്‌ക്കരണം, അർബുദത്തിനു മുമ്പുള്ള ഘട്ടത്തിനും മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് എമർജൻസ് ട്രെയ്‌സിംഗിനുമുള്ള ഹൈപ്പർമീഥൈലേഷൻ.സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്ഡക്ട് ടാർഗെറ്റ് തെർ.2022;7: 208.

33. Huang L, Guo Z,Wang F, Fu L. KRAS മ്യൂട്ടേഷൻ: അൺഡ്രഗ്ഗബിൾ മുതൽ മയക്കുമരുന്ന് വരെ ക്യാൻസറിൽ.സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്ഡക്ട് ടാർഗെറ്റ് തെർ.2021;6: 386.

34. ബെലിൻസ്കി എസ്എ, നികുല കെജെ, പാൽമിസനോഡബ്ല്യുഎ, മിഷേൽസ്ആർ, സാക്കോമനോജി, ഗബ്രിയേൽസൺഇ, തുടങ്ങിയവർ.ശ്വാസകോശ അർബുദത്തിൽ p16 (INK4a) ൻ്റെ വ്യതിചലനം സംഭവിക്കുന്നത് നേരത്തെയുള്ള രോഗനിർണയത്തിനുള്ള സാധ്യതയുള്ള ഒരു ബയോ മാർക്കറാണ്.Proc Natl Acad Sci U SA.1998;95: 11891-6.

35. റോബർട്ട്സൺ കെ.ഡി.ഡിഎൻഎ മെത്തിലിലേഷനും മനുഷ്യ രോഗവും.നാറ്റ് റെവ് ജെനെറ്റ്.2005;6: 597-610.

36. വെൻസെൻസെൻ, വാക്കർ ജെഎൽ, ഗോൾഡ് എംഎ, സ്മിത്ത് കെഎം, സുനാരെ,

മാത്യൂസ് സി, തുടങ്ങിയവർ.കോൾപോസ്കോപ്പിയിൽ ഒന്നിലധികം ബയോപ്സികളും സെർവിക്കൽ ക്യാൻസർ മുൻഗാമികളുടെ കണ്ടെത്തലും.ജെ ക്ലിൻ ഓങ്കോൾ.2015;33: 83-9.

37. ഡി സ്‌ട്രോപ്പർ എൽഎം, മൈജർ സിജെ, ബെർഖോഫ് ജെ, ഹെസ്സെലിങ്ക് എടി, സ്‌നിജേഴ്‌സ്

PJ, സ്റ്റീൻബെർഗൻ RD, et al.FAM19A4-ൻ്റെ മിഥിലേഷൻ വിശകലനം

സെർവിക്കൽ സ്ക്രാപ്പുകളിലെ ജീൻ സെർവിക്കൽ കണ്ടുപിടിക്കുന്നതിൽ വളരെ കാര്യക്ഷമമാണ്

കാർസിനോമകളും വിപുലമായ CIN2/3 മുറിവുകളും.കാൻസർ പ്രിവ് റെസ് (ഫില).2014;7: 1251-7.

38. തായ് എഎ, സോളമൻ ബിജെ, സെക്വിസ്റ്റ് എൽവി, ഗൈനോർ ജെഎഫ്, ഹെയ്സ്റ്റ് ആർഎസ്.ശ്വാസകോശ അർബുദം.ലാൻസെറ്റ്.2021;398: 535-54.

39. ഗ്രൻനെറ്റ് എം, സോറൻസൻ ജെബി.ശ്വാസകോശ അർബുദത്തിൽ ട്യൂമർ മാർക്കറായി കാർസിനോംബ്രിയോണിക് ആൻ്റിജൻ (സിഇഎ).ശ്വാസകോശ അർബുദം.2012;76: 138-43.

40. വുഡ് ഡിഇ, കസെറൂണിഇഎ, ബൗം എസ്എൽ, ഈപെൻജിഎ, എറ്റിംഗർഡിഎസ്, ഹൗ എൽ, എറ്റ്.ശ്വാസകോശ കാൻസർ സ്ക്രീനിംഗ്, പതിപ്പ് 3.2018, ഓങ്കോളജിയിലെ NCCN ക്ലിനിക്കൽ പ്രാക്ടീസ് മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ.J Natl Compr Canc Netw.2018;16: 412-41.

41. അമേരിക്കൻ കാൻസർ സൊസൈറ്റി.കാൻസർ വസ്തുതകളും കണക്കുകളും.അറ്റ്ലാൻ്റ, GA, USA: അമേരിക്കൻ കാൻസർ സൊസൈറ്റി;2023 [അപ്ഡേറ്റ് ചെയ്തത് 2023 മാർച്ച് 1;ഉദ്ധരിച്ചത് 2023 ഓഗസ്റ്റ് 22].

42. FonthamETH, Wolf AMD, Church TR, EtzioniR, Flowers CR,

ഹെർസിഗ് എ, തുടങ്ങിയവർ.ശരാശരി അപകടസാധ്യതയുള്ള വ്യക്തികൾക്കുള്ള സെർവിക്കൽ കാൻസർ സ്ക്രീനിംഗ്: അമേരിക്കൻ കാൻസർ സൊസൈറ്റിയിൽ നിന്നുള്ള 2020 മാർഗരേഖ അപ്ഡേറ്റ്.സിഎ കാൻസർ ജെ ക്ലിൻ.2020;70: 321-46.

43. Clarke MA, Long BJ, Del Mar MorilloA, Arbyn M, Bakkum-Gamez JN, Wentzensen N. അസ്സോസിയേഷൻ ഓഫ് എൻഡോമെട്രിയൽ ക്യാൻസർ റിസ്ക് വിത്ത് ആർത്തവവിരാമം കഴിഞ്ഞ സ്ത്രീകളിൽ രക്തസ്രാവം: ഒരു വ്യവസ്ഥാപിത അവലോകനവും മെറ്റാ വിശകലനവും.ജമാ ഇൻ്റേൺ മെഡ്.2018;178: 1210-22.

44. ജേക്കബ്സ് I, ജെൻട്രി-മഹാരാജ്, ബേണൽ എം, മഞ്ചന്ദആർ, സിംഗ് എൻ,

ശർമ്മ എ, തുടങ്ങിയവർ.ട്രാൻസ്വാജിനൽ അൾട്രാസൗണ്ട് സ്ക്രീനിംഗിൻ്റെ സംവേദനക്ഷമത

ആർത്തവവിരാമം കഴിഞ്ഞ സ്ത്രീകളിലെ എൻഡോമെട്രിയൽ ക്യാൻസറിന്: UKCTOCS കൂട്ടുകെട്ടിനുള്ളിലെ ഒരു കേസ്-നിയന്ത്രണ പഠനം.ലാൻസെറ്റ് ഓങ്കോൾ.2011;12: 38-48.

45. ബാബ്ജുക്എം, ബർഗർ എം, കോംപെറേറ്റ് ഇഎം, ഗോണ്ടെറോ പി, മോസ്താഫിദ,

PalouJ, et al.നോൺ-മസിൽ-ഇൻവേസീവ് ബ്ലാഡർ ക്യാൻസറിനെക്കുറിച്ചുള്ള യൂറോപ്യൻ അസോസിയേഷൻ ഓഫ് യൂറോളജി മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ (TaT1, Carcinoma In Situ) -

2019 അപ്ഡേറ്റ്.യൂറോൾ.2019;76: 639-57.

46. ​​അരഗോൺ-ചിംഗ് ജെബി.യൂറോഥെലിയൽ അപ്പർ ട്രാക്‌റ്റ്, ബ്ലാഡർ കാർസിനോമ എന്നിവയുടെ രോഗനിർണയം, ജീവശാസ്ത്രം, ചികിത്സ എന്നിവയിലെ വെല്ലുവിളികളും മുന്നേറ്റങ്ങളും.യുറോൾ ഓങ്കോൾ.2017;35: 462-4.

47. റിസ്വി എസ്, ഖാൻഎസ്എ, ഹാലെമിയർ സിഎൽ, കെല്ലി ആർകെ, ഗോറസ് ജിജെ.

ചോളഞ്ചിയോകാർസിനോമ - വികസിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്ന ആശയങ്ങളും ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങളും.നാറ്റ് റവ ക്ലിൻ ഓങ്കോൾ.2018;15: 95-111.

48. Ye Q, Ling S, Zheng S, Xu X. ലിക്വിഡ് ബയോപ്സി ഇൻ ഹെപ്പറ്റോസെല്ലുലാർ

കാർസിനോമ: രക്തചംക്രമണ ട്യൂമർ കോശങ്ങളും രക്തചംക്രമണ ട്യൂമർ ഡിഎൻഎയും.മോൾ കാൻസർ.2019;18:114.

49. Zhang Y, Yao Y, Xu Y, Li L, Gong Y, Zhang K, et al.പാൻ-കാൻസർ

10,000-ത്തിലധികം ചൈനീസ് രോഗികളിൽ ട്യൂമർ ഡിഎൻഎ കണ്ടെത്തൽ.നാറ്റ് കമ്മ്യൂൺ.2021;12:11.

50. Eisenhauer EA, Therasse P, BogaertsJ, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al.സോളിഡ് ട്യൂമറുകളിലെ പുതിയ പ്രതികരണ വിലയിരുത്തൽ മാനദണ്ഡം: പുതുക്കിയ RECIST മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശം (പതിപ്പ് 1.1).യൂർ ജെ കാൻസർ.2009;45: 228-47.

51. LitièreS, Collette S, de Vries EG, Seymour L, BogaertsJ.RECIST - ഭാവി കെട്ടിപ്പടുക്കാൻ ഭൂതകാലത്തിൽ നിന്ന് പഠിക്കുന്നു.നാറ്റ് റവ ക്ലിൻ ഓങ്കോൾ.

2017;14: 187-92.

52. Seymour L, BogaertsJ, Perrone A, FordR, Schwartz LH, Mandrekar S, et al.iRECIST: ട്രയലുകളിൽ ഉപയോഗിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രതികരണ മാനദണ്ഡങ്ങൾക്കുള്ള മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ

ഇമ്മ്യൂണോതെറാപ്പിറ്റിക്സ് പരിശോധിക്കുന്നു.ലാൻസെറ്റ് ഓങ്കോൾ.2017;18: e143-52.

53. PantelK, Alix-Panabières C. ലിക്വിഡ് ബയോപ്‌സിയും കുറഞ്ഞ അവശിഷ്ട രോഗവും - ഏറ്റവും പുതിയ പുരോഗതികളും രോഗശമനത്തിനുള്ള പ്രത്യാഘാതങ്ങളും.നാറ്റ് റവ ക്ലിൻ ഓങ്കോൾ.2019;16: 409-24.

ഈ ലേഖനം ഇങ്ങനെ ഉദ്ധരിക്കുക: Qian C, Zou X, Li W, Li Y, Yu W. ക്യാൻസറിനെതിരായ ഔട്ട്‌പോസ്റ്റ്: സാർവത്രിക കാൻസർ മാർക്കറുകൾ.കാൻസർ ബയോൾ മെഡ്.2023;20: 806-815.

doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313